义三出夕 窿戮蛛盆夔夔矍王熟夔殊菱匆裹浴鬓 吉非替尼对恶性间皮瘤无效 美国华盛顿大学医学院发表了一项应用吉非替尼治疗恶性 间皮瘤的n期临床试验。该试验研究了吉非替尼对43例未治疗 的胸膜及腹膜恶性间皮瘤的疗效。患者口服吉非替尼,soomg/ d,21天为一个疗程,每2个疗程后对疾病进行再分期,治疗持 续到疾病进展或发生严重的不良反应。43名患者中,1名(2%) 完全缓解,1名(2%)部分缓解,21名(49%)疾病稳定4一16 个月,巧名(35%)疾病继续进展,5名(12%)疾病恶化、患 者死亡。一年生存率为32%,40%的患者无病生存期为3个月。 表皮生长因子受体(EGFR)免疫组化分析显示,97%恶性间 皮瘤高表达EGFR。EGFR低表达患者中位生存时问为3.6个 月,高表达者为8.1个月,但EGFR高、低表达患者中均仅有 40%的无病生存期大于3个月。因此,尽管97%的恶性间皮瘤 高表达EGFR,但是吉非替尼对其无效,EGFR表达高低与无 病生存期长短无关(Clin Cancer Res,2005,11:2300一 2304)。 盗夔璧燕理鬓鳃血毅叠夔褪浪落演斌 EGFR激酶结构域的再突变与肺癌对 吉非替尼或埃罗替尼的继发耐药有关 尽管部分EGFR有突变的肺腺癌患者对吉非替尼或埃罗替 尼(Tarceva)治疗有效,但这些患者最终将发生继发耐药。美 国的研究发现,在2名对吉非替尼继发耐药的进展期肺癌, EGFR除原有的突变(导致对吉非替尼敏感)外,共第20号 外显子发生继发性突变,第790位苏氨酸被替换为甲硫氨酸 (T79OM)。将T790M突变的EGFR茫因转入体外培养的肺癌细 胞中,其产生对吉非替尼或埃罗替尼的耐药。因此,EGFR墓 因继发性突变可能是对吉非替尼或埃罗替尼继发性耐药的分子 机制归乙oSM曰,2005,2:e73)。 哑赓翻突壑熟热塾墓燕苏涤夔浪鼓、 皮疹及ps评分可预测吉非替尼对进展期 非小细胞肺癌的治疗效果 美国匹兹堡大学医学院的学者研究了199例进展期非小细 胞肺癌对吉非替尼(25mg,1次/日)的治疗反应与性别、皮 疹、腹泻、组织类型及PS评分的关系。199例患者中男性占57%, 平均年龄69岁,腺癌占56%;66(33%)例患者吉非替尼治疗 有效,中位生存期5.9个月(95%可信区间4.1一7.1),中位无疾 病进展时间3个月(95%可信区间,2 .0一3 .0)。出现皮疹的患者 中位生存期10.8个月,无皮疹患者4.0个月(P<0.0001);PS 评分为O、1和2的患者中位生存期分别为8.4、6.2及2.8个月 (尸<0 .0002)‘性别、有无腹泻及组织类型与疗效无关(Ann 伪leol,2005,Feb 22)。 翩感组囊襄毅怒窦藏然象条泽冬诀. 小细胞肺癌表达EGFR且其酪氨酸磷酸化 可被吉非替尼抑制 日本学者研究了吉非替尼对非小细胞肺癌(5 CLC)细胞株 NCI一H82、NCI一H209、NCI一H510、NCI一H526及NCI一H660 的作用,比较了吉非替尼对可检测到EGFR表达的细胞株和不 能检测到EGFR表达的细胞株的影响。研究显示,SCLC的 EGFR表达极少以至于无法检测到.应用Westem blotting分 别研究T EGFR和HERZ/neu的表达水平,在5个SCLC细胞 株中有2个可检测到EGFR蛋白,然而5个细胞株中均未检测 到HERZ/neu,并分析了磷酸化ERKI/2的表达水平,并将其 结果与EGFR和HERZ/neu的表达水平相比较。由于EGFR通 过Ras一Raf一MAPK通路传导信号,在可检测到及未能检测到 EGFR表达的细胞株中均抑制了通过增加EGF引起的ERKI/2 的磷酸化。这提示吉非替尼在EGFR低表达的肿瘤如SCLC中 也有潜在的抗癌作用(OnCOIR印,2004,12:1053一1057)。 医墓翅忽忽毅装建夔氢盗廷浪努澳欲 中国大陆肺腺癌患者可能会从吉非替尼 治疗中获益 吉非替尼对亚洲人种及EGFR有突变的肺癌效果较好,但在 亚洲有关肺癌EGFR突变的研究仅来自日本、韩国及台湾。新 近中国广州的一项研究显示,在来自大陆的41例肺癌中发现10 例有EGFR突变,7例为腺癌,其中8例突变为19号外显子缺 失。该研究表叨,有相当多的中国大陆肺腺癌患者可能会从吉 非替尼治疗中获益(C心Res,2005,15:212一217)。 薰夔痰捆盛照邃契毅燕溉廷浪落澳认 急性肺损伤是吉非替尼的严重不良反应 一项来自日本对110例服用吉非替尼的非小细胞肺癌患者 不良反应的研究显示,常见的不良反应包括皮损、腹泻、肝功 能异常及急性肺损伤(ALI)。12名发生急性肺损伤患者中的5 名死于呼吸衰竭:9名有肺纤维化的患者中的5名在治疗过程中 进展为AU。发生AU的患者血清中表面活性物质SP一A、SP一 D及KL一6显著升高。目前,吉非替尼被越来越广泛地应用于临 床,急需建立监测ALI发生的血清学检查(包括SP一A、SP一D 及KL一6等).临床医生在选择吉非替尼做为非小细胞肺癌治疗 手段时应仔细选择患者。吉非替尼导致ALI的机制尚需深人研 究(Anticancer Dn哪,2004,15:461一467)。 f田庆材译)吉非替尼(Iressa)的最新研究荟萃@田庆<正>吉非替尼对恶性间皮瘤无效美 国华盛顿大学医学院发表了一项应用吉非替尼治疗恶性问皮瘤的Ⅱ期临床试验。该试验研究了吉非 替尼对43例未治疗的胸膜及腹膜恶性间皮瘤的疗效。患者口服吉非替尼,500mg/d,21 天为一个疗程,每2个疗程后对疾病进行再分期,治疗持续到疾病进展或发生严重的不良反应。4 3名患者中,1名(2%)完全缓解,1名(2%)部分缓解,21名(49%)疾病稳定4～1 6个月,15名(35%)疾病继续进展,5名(12%)疾病恶化、患病继续进展,5名(12%)疾病恶化、患
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