还原型谷胱甘肽 (ReducedGlutathioneSodjum :GSH) ,是人类细胞中自然合成的一种三肽 ,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成 ,含有疏基 (-SH) ,广泛分布于人体各器官内 ,对维持细胞生物功能 ,保护细胞膜的完整性有着重要作用 ,它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基 ,又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶 ,参与体内三羧酸循环及糖代谢 ,并能激活多种酶 ,从而促进糖、脂肪和蛋白质代谢。可通过巯基与体内的自由基结合 ,可直接使自由基还原 ,使之转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄。对贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者 ,可减轻细胞损伤 ,促进修复。通过转甲基及转丙基反应 ,GSH还能保护肝脏正常功能 ,国外在GSH治疗多系统、多脏器病损特别是肝、肾损害及其糖尿病辅助治疗方面报道较多<1> 。本文就近几年来国内GSH的临床应用进展综述如下。1 GSH治疗肝病GSH作为辅助用药治疗肝病取得了较好的临床效果。何念海等<2 > 报道 ,2 30例急性黄疸型肝炎、慢性黄疸型肝炎和肝炎肝硬化患者 ,用GSH治疗后治愈率为 76 .5 % ,部分恢复 14 .8% ,且时间短于对照组。韩丽娜等<3 > 报道 ,用GSH治疗 90例慢性乙型肝炎与对照组比较肝功能 (ALT、TBIL)差异有显著性 (P <0 .0 1)。刘惠敏等<4> 报道GSH联合果糖二磷酸钠治疗慢性重症肝炎与基础治疗法对照 ,结果治疗组症状改善情况明显优于对照组。因此韩硬海等<5>将GSH列入重症肝炎的治疗用药。研究证实 ,GSH通过转甲基及转丙基反应 ,能对肝脏的合成、解毒 ,雌激素灭活等功能起保护作用 ,同时能促进胆酸代谢 ,有利于消化道吸收脂肪和脂溶性维生素。治疗结果显示 ,当肝细胞受损时 ,给予GSH治疗 ,可以为GSH氧化酶提供还原剂 ,从而抑制或减少自由基产生 ,通过提供活性巯基促进肝脏酶的再生 ,并保护体内酶的活性基因免受氧化作用 ,对改善病毒性肝炎症状和肝功能有一定疗效。可作为病毒性肝炎的有效辅助治疗药物。方继伟等<6> 在非酒精性脂肪肝性肝病的治疗时指出 ,GSH可用于各种原因所致的肝损伤。2 GSH治疗过敏性紫癜过敏性紫癜为儿童常见的毛细血管变态反应性疾病。赵丽萍等<7> 对 118例过敏性紫癜患儿应用GSH治疗 ,观察其疗效和预防肾损害的作用。根据临床表现分为A组皮肤型和关节型 ;B组关节型、腹型和混合型。A组分为GSH治疗组和激素对照组 ,B组分为GSH加激素治疗组和单用激素组。观察两组疗效和住院天数 ,并监测尿常规、尿微量白蛋白、尿 β2 微球蛋白、尿转铁蛋白 ,GSH及GSH加激素治疗组较单用激素对照组皮疹消退无明显差异 ,但住院天数缩短 ,血尿、蛋白尿发生率明显减少 ,差异有显著性。近年来随着活性自由基学说的建立和发展 ,对过敏性紫癜发病机理有了新认识 ,据报道过敏性紫癜患儿急性期血清脂质过氧化物显著增高 ,全血超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽降低。紫癜性肾炎突出的病理改变为大量新月体形成 ,单核巨噬细胞是新月体的主要成分 ,并能产生大量氧自由基 ,这种极为活跃的活性氧和血清脂质过氧化物可通过放大炎症反应 ,血栓形成 ,变态反应和直接作用造成局部和全身组织的成分破坏 ,GSH在体内起活性氧化还原作用 ,在过氧化物酶的作用下通过巯基氧化分解体内的超氧基因 ,中和氧自由基组织的损害 ,另巯基和体内其它自由基结合而使其灭活并转化成易代谢的酶类物质 ,从而排出体外。3 GSH治疗肿瘤放化疗后和肝切除术致肝肾损害肿瘤患者使用化疗药物 (如环磷酰胺、阿糖胞苷、5 -Fu、柔红霉素等 )后严重影响肝功能不得不中断治疗 ,病情得不到控制。胡俊斌等<8> 对 112例急性白血病、恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤等血液病化疗引起的肝损害回顾分析GSH对化疗药物性肝损害防治作用。其对治疗组 17例肝功异常者用GSH治疗 10d～ 14d ;对预防组 4 6例肝功正常者化疗前 2d至结束后 1wk以同样方法应用GSH ,对照组39例病人用化疗不用GSH ,结果显示对照组肝功损害率4 4 % (17/ 39) ,明显高于预防组 11% (5 / 4 6 ) ,治疗组ALT与AST明显下降。另外包乐群等<9> 对原发性肝癌行肝切除术患者 ,在术前及术后应用GSH ,其术后第一天所测ALT平均值(32 2IU/L) ,明显低于对照组 (6 75 1U/L) ,治疗组术后肝功能恢复平均时间为 3.5d而对照组为 7d ,两组差异有显著性。其研究证明GSH明显缩短原发性肝癌术后肝功能恢复的时间 ,有利于术后其它治疗方案的尽早实施。郭亮等<10 > 报告 6 0例Ⅰ -Ⅳ期鼻咽癌患者施行常规定向放疗 ,其副反应为急性粘膜损伤 ,严重影响生存质量 ,促使疗程中断而影响疗效 ,用GSH治疗组可使急性粘膜反应减轻 ,取得了良好效果。4 GSH治疗老年性眼病文献报道<11> GSH高浓度存在于眼组织的水晶体、角膜、视神经、视网膜及睫状体内 ,有益于角膜和水晶体透明性的维持及组织的再生和修复。在角膜疾患的情况下 ,上皮组织中的谷胱甘肽明显减少 ,所以GSH对迅速恢复有着重大意义。它参与体内三羧酸循环 ,激活各种酶 ,对不稳定的眼晶状体蛋白质巯基有抑制作用 ,可控制进行性白内障及控制角膜、视网膜病变的发展。5 GSH治疗糖尿病神经损害糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症之一。目前对此病还缺乏特异性治疗方法 ,高血糖可使组织谷胱甘肽代谢异常 ,导致谷胱甘肽依赖性H2 O2 降解机制受损从而易致神经受损。姚民秀等<12 > 用GSH治疗 2 8例糖尿病神经病变患者 (GSHl.8g +N .S2 5 0ml静滴 qd ,7～ 10d为 1疗程 )应用 2个疗程 ,神经病变包括皮肤感觉异常 ,走路不稳似踏棉花感或活动受限 ,肌电图示传导障碍 ,治疗后肌电图显示病人神经传导速度明显改善 (P <0 .0 5和P <0 .0 1)显效率6 4 % ,总有效率 93%。证实GSH是治疗该病的有效药物 ,早期轻症病人疗效佳。对肝、肾功能 ,血常规均无影响。6 GSH治疗急性酒精中毒急性酒精中毒是内科急症之一。它可使人体的神经精神系统受到损害 ,产生不同程度的意识障碍 ,重者表现为昏迷、呼吸抑制及休克。柳锋等<13 > 使用GSH和促进乙醇氧化常规药物 ,治疗观察 5 0例急性乙醇中毒昏睡期患者 ,随机分为两组 :GSH(治疗组 ) 2 8例及促进乙醇氧化组 (对照组 ) 2 2例。两组均给予温水洗胃 ,并给予利尿、保护胃粘膜及静脉输液治疗。治疗组患者苏醒时间为 (75 .8± 0 .5 )min ;对照组为 (132 .8± 0 .6 )min。给药后 1小时清醒情况 :治疗组 2 5例 (89.2 9% ) ,对照组 7例 (31.82 % )。GSH治疗急性乙醇中毒昏睡患者的苏醒时间明显短于传统的促进乙醇氧化疗法 ,疗效优于对照组 ,且无不良反应。近几年来 ,随着GSH在上述各科广泛应用外 ,还用于外科创伤 ,药物性肾损害、抗结核药物的肝损害、心脑血管疾病等防治方面。通过国内外临床研究观察证明GSH作为抗氧化剂和细胞代谢调节剂 ,在多学科、多病种特别是重症病人救治中是重要的治疗和辅助治疗药物。还原型谷胱甘肽的临床应用进展@张玉臣$山东省泰安市中心医院!山东泰安271000
@杜永丽$山东省泰安市中心医院!山东泰安271000
@聂翠芳$山东省泰安市中心医院!山东泰安271000
@王薇$山东省泰安市中心医院!山东泰安2710001TrevisaniF ,TameMR ,BemardiM ,etal.Severehepaticfailureoc curringwithT61ingestioninanattemptedsuicide. Earlyrecoverywiththeuseofintravenousinfusio nofreducedglutathione.DigDisSci,1993,38(4):752～756
2何念海,顾长海,马巧玉,等.还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎的临床观察.临床内科杂志,1996,13(6):27
3韩丽娜,强春倩.还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型肝炎疗效观察.实用肝脏病杂志,2003,6(4):232
4刘惠敏,龚慕瑜,娄国强.谷胱甘肽联合果糖二磷酸钠辅助治疗慢性重型肝炎.中国新药与临床杂志,1998,17(2):115～116
5韩硬海,李树桐.临床肝脏病学.济南:山东科技出版社,2004,251
6方继伟,范建高.非酒精性脂肪肝性肝病的治疗现状.中华肝脏病杂志,2003.2:120～122
7赵丽萍,梅柏如,顾晓红.还原性谷胱甘肽治疗过敏性紫癜及肾损害预防的临床分析.江苏医药杂志,2003,29:126～127
8胡俊斌,刘新月,陈燕,等.谷胱甘肽对化疗药物性肝损害的防治作用.中国新药与临床杂志,1998,17(4):231
9包乐群,杨自万.谷胱甘肽在可切除原发性肝癌中的应用.中国药业,2001,7:59～60
10郭亮,刘波,张慎贵.古拉定防治鼻咽癌放疗副反应效果观察.山东医药,2004,44(18):54～55
11梁慧芬.中国药品手册.美迪医讯亚太有限公司,2002/2003:544
12姚民秀,徐倩,李盈,等.谷胱甘肽治疗糖尿病神经病变.中国新药与临床杂志,2000,19:66～67
13柳锋,李红.谷胱甘肽治疗急性乙醇中毒的临床疗效评
More abstracts about the 还原型谷胱甘肽的临床应用进展