随着抗菌药物的广泛使用,耐药细菌不断地出现,耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(M RSA)的耐药性不断地提高,主要表现为耐受多种抗菌药物。由于万古霉素对葡萄球菌,包括M RSA的敏感性远高于其他药物,因此,人们一直认为万古霉素是抗葡萄球菌药中最有效者。随着M RSA感染的迅速增加和万古霉素的用量增多,已经出现了对万古霉素产生中介耐药的M RSA犤1,2犦,因此引起了人们对治疗葡萄球菌感染的治疗方法进一步选择的兴趣,包括对一些 老药的重新评价。夫西地酸是一种类甾体结构抗生素,低毒,易于使用,血浆半衰期约10h,已 经在临床应用了30多年,对革兰氏阳性菌包括耐甲氧西林葡萄球菌有强大的抗菌活性犤3犦。为了更好地指导临床用药,我们对在2002年1月至2003年2月从临床所收集的50株MRSA进行体外抗菌活性试验。1材料与方法1.1材料1.1.1菌株来源(1)试验菌株:50株M RSA。自临床标本分离,经M icroscan-4系统检测鉴定为M RSA,其中42株来源于痰,2株来源于脓液,2株来源于腹水,1株来源于切口分泌物,1株来 源于深静脉留置末梢,1株来源于血,1株来源于胸水。(2)抗菌药物敏感试验质量控制标准菌株:金黄色葡萄球菌(ATCC25923)。(3)培养基:Muller-H inton(M-H)培养基,由法国生物梅里埃生产。1.1.2仪器(1)M icroscan-4系统检测仪。(2)振荡器。(3)麦氏比浊仪。1.2方法(1)挑取少量的被测菌于3m L生理盐水,校正浓度至0.5麦氏比浊标准。(2)用无菌棉拭子蘸取配制好的菌液,在管内壁将 多余菌液旋转挤去后在M-H琼脂平板表面均匀涂布接种3次,每次旋转平板60℃,最后沿平板内缘涂抹1周。(3)平板在室温下干燥5min后用无菌镊子将夫西地酸纸片紧贴于琼脂表面,纸片距平板内缘大于15m m,置35℃孵育16～18h后,用直尺测量抑菌圈的直径。1.3敏感性判定对10μg夫西地酸抑菌圈>25m m时为敏感。2结果夫西地酸纸片扩散法的结果:44株(88%)M RSA抑菌圈直径>25m m,判定为对夫西地酸敏感。M RSA对氨苄西林、阿莫西林、头孢唑啉、头孢噻肟、克林霉素、红霉素、庆大霉素、泰能、苯唑西 林、青霉素、四环素的耐药率达到100%,对氯霉素、左旋氧氟沙星的敏感率极低,对呋喃妥因、利福平、复方新诺明、夫西地酸的敏感率较高,对万古霉素的敏感率达到100%。50株MRSA对各种抗菌素的药敏结果见表1。M RSA对呋喃妥因、利福平、复方新诺明、夫西地酸的敏感率分别为80%、90%、60%、88%。M RSA除对万古霉素敏感外,对其它抗菌药物均有不同程度的耐药。3讨论近年来,随着广谱抗生素的大量应用,产β-内酰胺的金黄色葡萄球菌菌株已达90%以上,而且M RSA的感染率也在迅速增加,M RSA具有多重耐药性,仅对万古霉素等少数抗生素敏感犤3犦。随着M RSA感染的迅速增加和万古霉素的用量增加,已经出现了对万古霉素产生中介耐药的M RSA。夫西地酸对革兰氏阳性菌包括耐甲氧西林葡萄球菌有强大的抗菌活性犤3犦。夫西地酸属于 类甾体的物质,它的平面结构类似于类固醇激素,它的化学结构是四环三帖类酸,这种结构显示表150株MRSA对各种抗生素的药敏结果%抗生素氨苄西林阿莫西林头孢唑啉头孢噻肟氯霉素克林霉素红霉素 庆大霉素泰能左旋氧氟沙星呋喃妥因苯唑西林青霉素利福平四环素复方新诺明万古霉素夫西地酸敏 感率0000200000480009006010088耐药率1001001001008 010010010010096201001001010040012很强的表面活性,具有 很强的脂溶性,具备穿透生化屏障的能力,甚至进入其它药物难于达到的区域如骨髓炎腔隙犤5犦 。夫西地酸同时也是一个理想的用于神经外科手术病人抗生素预防的药物,特别是对人脑脓肿有良 好的穿透性犤6犦。夫西地酸在体内和体内外通过阻止核蛋白体的移位来抑制细菌蛋白质的合成犤7犦。在药物敏感性方面,本组50株MRSA均对万古霉素敏感,对利福平、夫西地酸、呋喃妥因、复方新诺明的敏感率依次为90%、88%、80%、60%;在耐药性方面,本组50株M RSA对氨苄西林、阿莫西林、头孢唑啉、头孢噻肟、克林霉素、红霉素、庆大霉素、泰能、苯唑西 林、青霉素、四环素均耐药,大部分对氯霉素、左旋氧氟沙星等抗生素也耐药。临床上将万古霉素作为MRSA感染治疗的首选药物,而万古霉素的不良反应主要表现在听力损害、肾毒性反应(蛋白尿、血 尿)、静脉炎、伪膜性肠炎,偶见恶心、寒战、皮疹和药热等。虽然利福平的体外抗菌活性较好,但由于其在体内很容易引起耐药性,故不主张单独使用,最好和其它抗MRSA的药物联合使用。夫西地酸的不良反应表现在少数病人的胃肠道反应、过敏反应,长期使用此药要密切注意监测肝功能指标。夫西地酸口服有极好耐受性犤8～10犦。由于夫西地酸对MRSA的敏感率较高,副作用小,且有其它抗生素不具备的抗炎作用,因此可作为治疗由M RSA感染引起的各种疾病的有效选择药物之一。夫西地酸对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性探讨@潘方平!325107$浙江省永嘉县第三人民医院
@庄爱周$温州医学院附属二院葡萄球菌,金黄色;;甲氧西林抗药性;;夫西地酸目的:了解夫西 地酸对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体外抗菌活性。方法:收集2002年1月至2 003年2月从临床上所分离的50株MRSA,用纸片扩散琼脂法对其进行体外抗菌活性试验。 结果:夫西地酸对MRSA的敏感率达88%。结论:夫西地酸作为一种对MRSA敏感的抗菌药物,可用于临床治疗由MRSA感染引起的多种疾病。ChristensenKJ,Gubbins PO.Treatm ent of vancom ycin-resistant staphylococcalinfection.Ann Pharm acother,1996,30(3):288-290
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