胃舒散中碱式碳酸铋的鉴别

胃舒散系汕头大学医学院附属第二医院自行研制的中西药复方散剂 ,多年的临床应用表明其对功能性消化不良、慢性胃炎等疗效较好。其由陈皮、甘草、木香、石菖蒲、大黄、鸡骨香、碱式碳酸铋、碳酸氢钠等组成 <1>,由于包含多味中药 ,共存组分较多 ,故有许多干扰分析方法的因素存在 ,因而对制剂中的每个成分进行质量控制比较困难。而碱式碳酸铋是胃舒散的主要成分 ,具有抗酸、收敛作用 ,在胃肠粘膜上形成保护层 ,对胃及十二指肠溃疡起到主要治疗作用。另外 ,笔者已根据碱式碳酸铋对临床进行了秩和检验<2>。结果表明 ,碱式碳酸铋在胃舒散的质量控制中尤为重要。同时 ,为消除胃舒散中其它中药组分对碱式碳酸铋鉴别反应的干扰 ,笔者对供试品的预处理方法和鉴别条件进行了实验研究 ,建立了以下鉴别方法 ,即将供试品先进行有机炽灼破坏以消除中药组分的干扰 ,再根据《中国药典》(2000年版 )碱式碳酸铋的碘化钾鉴别项下方法 ,选用稀硝酸做溶剂进行铋盐定性分析。结果表明 ,本方法操作较简便、结果稳定 ,可用于该制剂的质量控制。1仪器与试药1 1仪器AEG -120电子分析天平 (日本岛津公司 ) ;L3/12马弗炉(德国纳博热工业炉有限公司 )。1 2试药碱式碳酸铋 (广东台山市新宁制药厂 ,干燥失重 :0 23 % ,含量 :81 95 % ,批号 :040102) ;胃舒散 (汕头大学医学院附属第二医院自制 ,批号 :20040326、20040430、20040505、20040611、20040720 ,其中碱式碳酸铋、碳酸氢钠为白色 ,陈皮粉为棕褐色 ,其余药材粉均为黄色或浅棕黄色 ;陈皮、大黄、木香、石菖蒲均有香气 ,甘草味甜。各药粉混合制成散剂后呈黄色粉末 ,气香、味甘、微涩 ) ;二甲酚橙、碘化钾、硫脲、硝酸、硫酸、盐酸均为分析纯。2供试品和阴性对照品的预处理胃舒散为中西药复方制剂 ,处方中的中药有色 ,且难溶于水 ,从而干扰碱式碳酸铋的鉴别反应 ,故不宜进行直接鉴别 ,而应先将供试品进行有机炽灼破坏 ,以消除中药组分的干扰。2 1供试品的预处理取供试品约1 0g(约相当于碱式碳酸铋0 2g) ,置于坩埚中 ,在800W电炉上缓慢炭化至无烟雾生成 ,直至完全炭化后再放冷至室温 ,加硫酸0 5ml ,低温加热至硫酸蒸气除尽后 ,再在马弗炉上于580℃下炽灼使之完全灰化 ,最后移至干燥器内 ,放冷至室温 ,备用。2 2阴性对照品的预处理取不含碱式碳酸铋的样品约1 0g,处理方法同“2 1”项。3方法与结果3 1溶剂的选择3 1 1硝酸 :称取“2 1”项下处理后的供试品和“2 2”项下处理后的阴性对照品适量 ,并分别加硝酸使西药组分溶解。结果表明 ,加入硝酸3ml即可使供试品中西药组分溶解 ,但为适应不同称样量的供试品 ,硝酸的加入量为5ml ,即缓缓加硝酸5ml ,溶沸 ,再加水10ml,混匀 ,过滤 ,备用。3 1 2稀盐酸 :称取“2 1”项下处理后的供试品和“2 2”项下处理后的阴性对照品适量 ,并分别加稀盐酸5ml使西药组分发生泡沸并溶解 ,再加水10ml ,混匀 ,过滤 ,备用3 2鉴别试验按照《中国药典》(2000年版 )碱式碳酸铋的碘化钾鉴别方法进行操作<3>。3 2 1硝酸滤液试验 :取“3 1 1”项下处理后的供试品硝酸滤液2ml ,分别滴加碘化钾试液、过量的碘化钾试液 ,再加水稀释并观察 ,结果供试品硝酸滤液均呈正反应 ,详见表1。表1碘化钾试验结果Tab1Testresultsofpotassiumiod ide批号滴加碘化钾试液再滴加过量的碘化钾试液加水稀释20040326棕黑色沉淀沉淀溶 解成黄橙色的溶液橙色沉淀20040430棕黑色沉淀沉淀溶解成黄橙色的溶液橙色沉淀200 40505棕黑色沉淀沉淀溶解成黄橙色的溶液橙色沉淀20040611棕黑色沉淀沉淀溶解成黄橙色的溶液橙色沉淀20040720棕黑色沉淀沉淀溶解成黄橙色的溶液橙色沉淀另取“31 1”项下处理后的阴性对照品硝酸滤液2ml,按供试品硝酸滤液的方法进行鉴别 ,试验结果亦呈“正”反应。3 2 2稀盐酸滤液试验 :取“3 1 2”项下处理后的供试品稀盐酸滤液2ml,分别滴加碘化钾试液、过量的碘化钾试液并观察 ,结果无暗棕色的碘化铋沉淀生成 ,溶液也不显红棕色 ,而显黄橙色。可见 ,供试品稀盐酸滤液呈“负”反应。另取碱式碳酸铋原料同法试验 ,结果亦呈“负”反应。3 3假性反应结果分析产生假性反应结果的原因可能有2个方面 ,一是经过炽灼预处理后处方中中药残存微量金属元素铁、锌、铝等可能对试验有影响 ,从而使阴性对照品产生假阳性反应 ;二是用硝酸做溶剂时 ,硝酸易分解放出氧 ,具有强氧化性 ,可将碘化钾试液中的碘离子氧化成碘 ,从而使溶液呈红棕色或生成暗棕色沉淀而使阴性对照品呈假阳性反应。另外 ,用盐酸做溶剂时 ,碘化铋(BiI3)能溶于盐酸 ,故铋的碘化钾试液反应不能生成暗棕色的碘化铋沉淀 ,从而使供试品呈假阴性反应。3 4对策笔者采用排除法进行探讨 ,即如果选用适当的溶剂能完全消除阴性对照品的假阳性反应和供试品的假阴性反应 ,则表明主要是溶剂因素的影响 ,可排除中药残存微量金属元素铁、锌、铝等对本试验的影响。根据硝酸浓度愈低则氧化力愈弱的原理 ,故笔者选用稀硝酸 (8→18)5ml做溶剂。3 4 1碘化钾鉴别项试验 :改用稀硝酸 (8→18)做溶剂 ,其它则按照《中国药典》(2000年版 )碱式碳酸铋的碘化钾鉴别项下方法进行操作 ,结果阴性对照品稀硝酸滤液滴加碘化钾试液后溶液显黄色 ,呈负反应 ,从而排除了中药残存微量金属元素铁、锌、铝等对本试验的影响 ;此外 ,供试品稀硝酸滤液滴加碘化钾试液后生成棕黑色沉淀 ,再加过量的碘化钾试液 ,沉淀即溶解成黄橙色的溶液 ,再加水稀释生成橙色沉淀 ,供试品稀硝酸滤液呈正反应 ,即 :Bi3 ++3I -→BiI3↓ +I -→ -+H2O→BiOI↓(棕黑色 ) (黄橙色 ) (橙色 )结果表明 ,供试品和阴性对照品均符合规定 ,能消除假性反应。试验表明 ,选用稀硝酸 (8→18)做溶剂能消除阴性对照品“正”反应 ,经过炽灼破坏预处理后阴性对照品中中药残存的微量金属元素对试验虽然有影响但不是引起假阳性反应的主要因素 ,其主要因素是原溶剂硝酸易分解放出氧 ,具有强氧化性 ,可将碘化钾试液中的碘离子氧化成碘 ,从而使溶液呈红棕色或生成暗棕色沉淀而使阴性对照品呈假阳性反应。阴性对照品呈假阳性鉴别反应的主要因素是如下反应 :此外 ,碘化铋 (BiI3)能溶于盐酸 ,铋的碘化钾试液反应不能生成暗棕色的BiI3 沉淀 ,从而使供试品呈假阴性反应。3 4 2二甲酚橙及硫脲试验 :取以稀硝酸 (8→18)为溶剂的供试品滤液5ml,滴加二甲酚橙指示液2滴 ;取以稀硝酸 (8→18)为溶剂的供试品滤液2ml,滴加10 %硫脲溶液1ml,试验结果详见表2。另取阴性对照品稀硝酸滤液5ml,方法同稀硝酸供试品滤液 ,结果阴性对照品呈负反应 ,符合规定 ;再另取阴性对照品稀硝酸滤液2ml,方法同稀硝酸供试品滤液 ,结果阴性对照品呈负反应 ,符合规定。试验表明 ,将溶剂改为稀硝酸 (8→18)后反应明显 ,颜色鉴别容易观察 ;对5批供试品进行鉴别结果均呈正反应 ,并可消除假性反应 ,说明可用于该制剂中碱式碳酸铋的鉴别。4讨论胃舒散中含有多味中药 ,各药粉混合制成散剂后呈黄色粉末 ,影响鉴别反应 ,故采用炽灼破坏法消除散剂中中药组分对测定的干扰。但炭化初始温度不宜太高 ,否则会导致样品飞溅。此外 ,炭化应完全 ,过多的炭化物会包裹和吸附铋盐 ,影响结果的准确性。炽灼后的残渣含碳酸铋和碳酸钠 ,遇硝酸分解成二氧化碳 ,所以发生泡沸。碱式碳酸铋在水中不溶 ,加硝酸生成硝酸铋而溶解。适当的酸度可防止过滤、洗涤、稀释时铋盐水解析出沉淀而影响鉴别结果。硝酸铋与二甲酚橙在酸性条件下生成红色配位化合物。硝酸铋与碘化钾生成BiI3 棕黑色沉淀 ,再加过量的碘化钾试液 ,即生成四碘铋钾而溶解成黄橙色的溶液。再加水稀释后四碘铋钾即分解 ,先形成BiI3 而后生成橙色的碘化氧铋沉淀 ,但此步反应当Bi3 +浓度较低时反应现象不明显。硫脲与多数金属离子均有呈色反应 ,其中尤以Bi3 +特别敏锐 ,灵敏度为1μg ,络合物的颜色视组成不同而异。中西药复方制剂成分比较复杂 ,特别是中药存在许多干扰分析方法的因素 ,因此 ,样品的预处理和分析方法的选择是重点。胃舒散中碱式碳酸铋的鉴别@郑奕辉$广东汕头大学医学院附属第二医院药剂科!汕头市515041
@周泽清$广东汕头大学医学院附属第二医院药剂科!汕头市515041
@李荔$广东汕头大学医学院附属第二医院药剂科!汕头市515041胃舒散;;碱式碳酸铋;; 鉴别;;稀硝酸目的:建立胃舒散中主药碱式碳酸铋的化学反应鉴别方法。方法:将供试品进行有 机炽灼破坏后,再根据《中国药典》碱式碳酸铋的碘化钾鉴别方法,选用稀硝酸为溶剂对铋盐进行 定性分析。结果:供试品硝酸滤液均呈铋盐正反应,且可明显消除胃舒散中中药组分对碱式碳酸铋 鉴别的干扰及假性反应,颜色鉴别直观。结论:本方法简便、稳定,可用于该制剂的质量控制。<1>郑奕辉胃舒散的制备及临床应用基层中药杂志,2001,15(4):33
<2>郑奕辉胃舒散质控方法中含铋量标准的校正及秩和检验中国药房,2003,14(6):360
<3>国家药典委员会编中华人民共国药典(二部)2000年版北京:化学工业出版社,2000:1000、1001广东省汕头市重点科技计划项目 (2001 -55

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