醋酸地塞米松凝胶的制备与含量测定

醋酸地塞米松是肾上腺皮质激素类药物,有较强的抗 炎作用。该药的外用剂型如霜剂,擦剂等在临床上得到广泛 应用。卡波姆(Cathomer一40)作为一种新的凝胶基质,具有 无油腻性、亲水、释药速度快等特点。据此我们研制了供局 部外用的醋酸地塞米松凝胶剂,并建立了高效液相色谱法测 定该制剂中醋酸地塞米松的含量,以控制产品质量。 1仪器与材料 醋酸地塞米松(天津天药股份有限公030708);氮酮(山 西省晋城制药厂030610);甘油(南昌扬子洲药业股份有限 公司0209 18);三乙醇胺(上海东琳化学试剂公司030925): 卡波姆一40(上海申兴制药厂961 109)以上均为药用级。甲 醇为色谱醇(上海振兴化工一厂0212巧);蒸馏水为重蒸馏 水(本院自制);醋酸地塞米松对照品(中国药品生物制品检 定所0122一403);Waters slopump高效液相色谱仪,Waters TM486检测器,大连依利科特Eehrom98工作站,Nova一Pak C,:柱(3 .9 mm x 150 mm)。 2处方与制备 2.1处方 醋酸地塞米松19,卡波姆一40 109,三乙醇胺209,氮酮 30 ml,甘油2509,苯甲酸钠19,硫代硫酸钠0.19,蒸馏水加 至1 000 ml。 2.2制备 取硫代硫酸钠、苯甲酸钠溶于400耐蒸馏水中,再加人 甘油混合均匀,伴随搅拌缓缓加人卡波姆一940,放置过夜,使 其充分溶胀。另取醋酸地塞米松,加人三乙醇胺,氮酮研磨, 再加人适量蒸馏水研匀,在不断搅拌下加人前液中,继续搅 拌至成细腻的乳白色凝胶,加水至足量,搅匀即得。 3质量控制 3.1规格 每19凝胶含醋酸地塞米松1 mg。 3.2外观 本品为乳白色半透明半固体,均匀细腻,稠度适宜,涂展 性好。 3 .3 pH值 取本品59,加人蒸馏水25ml,加热微沸,正反方向搅拌 5 min后,pH值为6.5一7.0。 3.4含量测定 3.4.1色谱条件Nova一pak Cl:柱(3.9 mm x 150 mm,5 卜m)流动相:甲醇一水(70:30);流速:lml·min一’;检测波 长:240 nm;进样量:20闪。在此条件下醋酸地塞米松峰与 其对照品峰保留时间一致,无其它干扰。见图l。 ‘_工土 0 .75 1.503刀0 3753刀0 3.75 A BC A.空白宜.对照品c.样品 图1地塞米松HPLC图谱 3.4.2空白试验取处方组成中除醋酸地塞米松以外的其 它成份配成空白凝胶,取空白凝胶19于roml量瓶中,以流 动相溶液溶解稀释至刻度,猛烈振摇,2 000:·min一’离心5 min,吸取上清液,取20闪进样,结果表明,空白样品对测定 无干扰,见图1。 3.4.3标准曲线精密称取于105℃干燥至恒重的醋酸地 塞米松对照品0.106 49于10Oml量瓶中,以流动相溶解并 稀释至刻度,摇匀。精密吸取1.0,2.0,4.0,6.0,5.0,lo.om- 置50ml量瓶中,以流动相溶解稀释至刻度,摇匀。依次进 样20闪,按上述色谱条件测定峰面积,以浓度(C)对峰面积 (A)进行回归得回归方程A二75.03十31.52C(r= 0.9998),表明浓度在21.28一2姆.8卜g·ml一’范围内线性良 好。 3.4.4精密度取同一对照品溶液,连续进样6次记录峰 面积,计算醋酸地塞米松色谱峰面积的RsD沐5口二0.76% (。=6)。 3.4.5稳定性取同一对照品溶液,每隔一定时间进样一 次,记录峰面积,计算醋酸地塞米松色谱峰面积的尺SD沂51〕 =0.93%(n=6),结果在10h内稳定。 3.4.6重复性取样品(批号031111)6份,每份19于10 耐量瓶中,精密称定,以流动相溶解稀释至刻度,猛烈振摇, 使凝胶中醋酸地塞米松充分溶解,2 000:·min一’离心5 min,吸取上清液,取20闪进样,记录峰面积,代人回归方 程,计算浓度。结果尺s刀为0.76%(n=6) 3.4.7加样回收率取已知浓度的样品(批号03lln)6 份,每份59,精密称定于50ml量瓶中,分别加对照品溶液 l.6ml,2.0ml,24ml,加流动相溶解稀释至刻度,依法测定 峰面积,代入回归方程,计算浓度,求出回收率,结果见表1。 表1加样回收率测定结果 取样量 (g) 样品含量 (mg) 对照品 加人量 (mg) 测得量回收率平均回收率RsD (mg)(%)(%)(%) 5 .120 0 5.0698 1.7020 6.6635 5 .072 2 5.0225 1.7020 6.7985 5 .041 1 4.991 7 2.128 0 7.0556 5 .118 2 5.0680 2.1280 7.1672 5 .031 0 4.981 7 2.553 67,4524 4 .973 4 4.924 7 2.553 6 7.3811 984 101.1 0 .97 O才gR︸00 07八,八,八, 3.4.8样品测定取样品19于roml量瓶中,以流动相溶 解稀释至刻度,猛烈振摇,使凝胶中醋酸地塞米松充分溶解, 2 ooor·min一’离心5 min,吸取上清液,取20林l进样,记录 峰面积,代入回归方程,计算浓度。批号03lln样品为标示 量的99.02%,RSD二0.76%(n二6);批号031207样品为标 示量j均100.9%,RSD二0.89%(n=6),均合格。 3.5刺激性试验 取2.5一 3.okg的健康家兔6只,在每只家兔脊柱两侧 对称处剃毛,面积4。耐。24h后将凝胶基质(空白凝胶)及 醋酸地塞米松凝胶各19分别均匀涂在家兔背部剃毛处,左 右对照观察72h,结果各涂药部位均无水疤,疹块,发红等不 良反应,与空白基质比较无差异。 3.6凝胶稳定性试验川 3.6.1离心试验将样品59装人带刻度的离心管中,以 转速2 500r·min一‘离心30 min,凝胶无分层现象。 3.6.2耐寒耐热试验取样品59均匀装人包装盒内加 盖,分别置于55℃干燥箱恒温6h,置于巧℃冰箱内24h, 凝胶无分层现象。 4讨论 4.1凝胶剂与其它外用制剂相比,具有制作简单,耐寒耐热 性好,质量稳定月革药快的优点。 4.2卡波姆1%的水溶液在pH6一12时最为赫稠,pH<3 或pH>12时粘度下降,因此本制剂加三乙醇胺调pH 6.5- 7 .0。 4.3卡波姆制成的凝胶剂暴露于阳光下会逐渐失去豁性, 加人硫代硫酸钠作稳定剂,由光照试验比较出其稳定性明显 提高。醋酸地塞米松凝胶的制备与含量测定@顾平荣$苏北人民医院!江苏扬州 225009地塞米松,醋酸;;高效液相色谱法目的:制备地塞米松凝胶剂;建立高效液相色谱法 测定醋酸地塞米松含量的方法。方法:采用Nova-PakC18柱;流动相:甲醇-水(70 :30);流速:1ml·min-1;检测波长:240nm。结果:浓度在21.28-21 2.8μg·ml-1范围内线性关系良好(r=0.9998)。平均回收率99.3%,RS D为0.97%。结论:该方法简便,准确,重现性好,适用于醋酸地塞米松凝胶剂的质量控制。 1毕殿洲．药剂学．第4版．北京:人民卫生出版社,1999．378液在pH6一12时最为赫稠,pH<3或pH>12时粘度下降,因此本制剂加三乙醇胺调pH 6.5- 7 .0。 4.3卡波姆制成的凝胶剂暴露于阳光下会逐渐失去豁性, 加人硫代硫酸钠作稳定剂,由光照试验比较出其稳定性明显 提高。醋酸地塞米松凝胶的制备与含量测定@顾平荣$苏北人民医院!江苏扬州 225009地塞米松,醋酸;;高效液相色谱法目的:制备地塞米松凝胶剂;建立高效液相色谱法 测定醋酸地塞米松含量的方法。方法:采用Nova-PakC18柱;流动相:甲醇-水(70 :30);流速:1ml·min-1;检测波长:240nm。结果:浓度在21.28-21 2.8μg·ml-1范围内线性关系良好(r=0.9998)。平均回收率99.3%,RS D为0.97%。结论:该方法简便,准确,重现性好,适用于醋酸地塞米松凝胶剂的质量控制。1毕殿洲．药剂学．第4版．北京:人民卫生出版社,1999．378

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