应激性溃疡(S讹55 ulcer,SU)是指机体在各 类严重创伤、危重疾病等严重应激状态下发生的急 性消化道糜烂、溃疡等病变,最后可导致消化道出 血、穿孔,并使原有病变恶化。因而早期防治SU 是抢救重症病人的一个不可忽视的环节。我们在临 床中使用和胃降逆汤防治危重病人SU取得一定疗 效〔’}。本研究观察中药和胃降逆汤对水束缚应激性 模型大鼠SU的影响及可能的作用机制,现报告如 下。 1材料与方法 1.1动物sD系大鼠60只,体质量180~2田g, 雌雄各半,购自广东省医学实验动物中心,合格证 号为2(X) 3A013。 1.2药物和胃降逆汤(组方为大黄109、积壳 109、半夏109、JIJ黄连69、竹茹109、白术109、 获荃129、甘草39),上述药物购于广州市药材公 司,均经广州中医药大学中药鉴定教研室鉴定;将 药物按处方的比例先用蒸馏水浸泡Zh,煎煮30而n 后用纱布过滤,将药渣重复煎煮及过滤,合并2次 滤液并水浴浓缩至所需浓度备用;雷尼替丁为湖北 制药厂产品,批号:以X)1一0260。 1.3主要试剂前列腺素(PGEZ)放免测定药盒 为北京北免东雅生物技术研究所产品;一氧化氮 (No)测定试剂盒为南京建成生物工程研究所产 口 口口。 1.4实验方法〔’一2〕 1.4.1分组与给药大鼠随机分为模型对照组, 和胃降逆汤低、中、高剂量组(1.25、2.5、 5.0岁kg),雷尼替丁组(0.05 g/kg)。每天按10 niL了kg的体积灌胃给药1次,模型组给予等容积蒸 馏水,共给药sdo 1.4.2应激性溃疡造模方法造模前禁食鲜h, 自由饮水,末次给药后lh,将动物装进特制应激 铁笼,浸人水温为(20士2)℃水槽中,水深至剑突 水平,浸泡18h。颈椎脱臼法处死大鼠,摘出全 胃,用体积分数为1%的甲醛内、外固定后,沿胃 大弯剪开,观察胃粘膜损伤情况,计算溃疡指数, 以损伤长度(~)总和作为胃粘膜损伤指数。 1.4.3胃粘膜NO含量测定分组、给药及造模 方法同1 .4.1和1.4.2,取胃粘膜匀浆后测定NO的 含量,测定方法按试剂盒说明书进行。 1.4.4胃拈膜凡凡含量测定分组、给药及造模 方法同1.4.1和1.4.2,取胃粘膜采用放射免疫法 测定,测定方法按试剂盒说明书进行,放免质量标 准:;=0.998,变异系数IcV=1.05%,抗体结合 率为59%,非特异性结合率(NSB)为3.8%。 1.4.5胃液分析分组方法同1.4.1,动物禁食 218 广州中医药大学学报 2阅5年第22卷 48h,自由饮水,实验时用250留L的乌拉坦麻醉, 自胸骨剑突下沿腹中线开腹,将幽门结扎,同时经 十二指肠给药(对照组给予等容积蒸馏水);缝合 腹壁切口,sh后脱颈椎处死大鼠,剖腹摘取全胃, 收集胃液用S一3C数字式pH计测定胃液酸度,并以 Mett方法测定胃蛋白酶活性。 1 .5统计方法用S邢5 ro.0统计软件对试验数据 进行统计处理。 2结果 2.1和胃降逆汤对大鼠应激性溃疡的影响结果 见表l。 2.2和胃降逆汤对应激性溃疡大鼠胃粘膜NO含 量的影响结果见表2。 2.3和胃降逆汤对应激性溃疡大鼠胃粘膜PG凡含 量的影响结果见表3。 2.4和胃降逆汤对大鼠胃酸、胃蛋白酶活性的影 响结果见表4o 3讨论 危重患者在各种病理因素的作用下,如外伤、 休克、感染、危重病、多器官衰竭等情况下发生神 经内分泌功能紊乱,使体内应激类激素大量分泌释 放,这是人体的保护性代偿反应。但过于激烈的反 应,则可导致这种代偿反应失去平衡而出现人体的 自损效应,最常见的是应激性溃疡(SU)。有研究 认为,年龄在55岁以上、创伤严重程度评分16分 以上、呼吸衰竭持续机械通气3d以上、严重烧伤 面积达到30%以上、休克、严重脓毒血症、颅脑 病变、多器官功能衰竭、器官移植后大剂量应用免 疫抑制剂等情况均可发生sU圈。据统计,重症监 护单元(ICU)中SU发生率达60%,是ICU中多 见的并发症之一,而重症患者合并SU的病死率达 80%<2〕。 目前认为胃粘膜屏障的损害是SU发生的主要 原因图。正常胃粘膜前列腺素(PG)含量较高, PG因增加胃粘膜血流量、胃粘液分泌量而发挥细 胞保护作用。PGEZ是影响胃粘膜屏障的重要因素, 并与SU有密切相关性,应激状态时胃粘膜内PG 合成减少,胃粘膜对胃酸等侵袭的易感性增高冈。 有研究发现水束缚应激可使大鼠胃粘膜PG水平明 显降低上’〕。NO亦被认为是胃粘膜屏障破坏的重要 因素,水束缚应激致胃粘膜产生的大量NO对胃粘 膜具有损伤作用困。 表1和胃降逆汤对应激性溃疡的影响 丁白ble 1 EffeCt of HJD onst『以始ulcor in阁s(无士,) 《弘℃uPs 模型组(A) 雷尼替丁组(B) 和胃降逆低剂组(C) 和胃降逆中剂组(D) 和胃降逆高剂组(E) 山剔~ 155.80土43.4() 17.22士7.01资赞 l伪.58土54 .34“ 126.22士56.肠 86 .00士31 .84苦 统计方法:方差分析;关:尸<0.05,关*:尸<0.01,与模型 表2和胃降逆汤对应激性溃疡大鼠胃粘膜NO含t的影响 丁甘ble 2 Effect of HJD on NOco晚咐in g8Strie muoosaof rats(无土:) Cn〕ups N eN夕(mOl·L一’) 模型组(A)10 141 .44士116.52 雷尼替丁组(B) 9 48.43土16.99尹‘ 和胃降逆低剂组(e)12 119.36士63.37 和胃降逆中剂组(D) 9 86.49士28.17‘ 和胃降逆高剂组(E)11 54.81士29.巧“ 组比较(。乡刀upA)(下同) 表3和胃降逆汤对应激性溃疡大鼠胃粘膜PG乓含量的影响 下曲le 3 Eff白Ct of HJD on PG乓。。ntent jng时rie mucosa of献s(无士:) Cr。叩sN尸二州(ng·L一’) 模型组(A)8 755.36士503.38 雷尼替丁组(B)9 1056.55士2以).81‘ 和胃降逆低剂组(C) 8 1045.35士275.42’ 和胃降逆中剂组(D) 8 1154.70土371.95‘ 和胃降逆高剂组(E) 8 899.39士219,的 表4和胃降逆汤对大鼠胃酸、胃蛋白酶活性的影响 下甘匕le 4 EffeCI of HJD on PH value of gaSlrie acid and 咪扣sin aotivity in住欲s(无土s) crou声N叽世川·jui。/niL州(胃液)>胃蛋白酶/(kU·L一’) 模型组(A)105,叨士1,77 4.19士1.58 49.53士16.88 雷尼替T组(B)9 3.31士2沼l‘4,65士1.36 4D.85土31.田 和胃降逆低剂组(C)12 1 .85*1.35“3.49士0沼8 56.印土24万5 和胃降逆中剂组(D)9 2.(X)*1.麟‘’4.14土l,35 41.63士29万8 和胃降逆高剂组(E)l一231士1.田“3万5士0沼6 53.75*36·84 应激性溃疡为临床危重病患者常见之并发症, 属中医“呕血、便血”范畴。中医理论认为危重病 患者气血逆乱,邪热内闭,可致气机升降异常,清 气不升,浊气不降,腑气不通;而胃为六腑之一, 胃气以降为顺,胃失和降,邪热内闭,灼伤脉络, 引起吐血、便血等证。和胃降逆汤由大黄、积壳、 制半夏、黄连、白术、获菩、竹茹、甘草等组成, 方中大黄苦寒清热泻火、荡涤热结,积壳行气散 结,协助大黄推荡积滞;半夏、黄连辛开苦降;白 术、获菩、甘草健脾养胃和中。我们既往的研究表 明中风中脏腑患者早期鼻饲和胃降逆汤,可明显降 低应激后过高的血浆儿茶酚胺含量,增加血浆超氧 化物歧化酶的含量,明显降低应激性胃肠出血发生 率;推测其治疗机理可能是通过减少应激后胃粘膜 血流灌注的下降以改善胃粘膜缺血,通过清除自由 基以减轻应激后的过氧化损伤而有效防治应激性溃 疡发生川。本研究表明,和胃降逆汤低、高剂量组 对水束缚大鼠应激性溃疡均有明显的预防作用,中 剂量组有减少溃疡指数的趋势但无统计学意义,考 虑与该组动物例数偏少有关;和胃降逆汤能减少胃 粘膜NO含量及增加胃粘膜PG及含量,在对PGEZ 的影响中没有表现出明显的量效关系,考虑与中药 药理作用量效关系的复杂性有关;和胃降逆汤对攻 击因素胃液酸度、胃蛋白酶含量没有显著影响。提 示保护胃粘膜屏障是和胃降逆汤防治应激性溃疡的 作用机制之一。和胃降逆汤防治应激性溃疡的实验研究@张丹$广州中医药大学!广州 510405
@黄萍$广州中医药大学!广州 510405
@胡质毅$广州中医药大学!广州 510405
@黄仁伦$广州中医药大学!广州 510405和胃降逆汤/药理学;;应激性溃疡/中药疗法;;疾病模型,动物;;大鼠<目的> 观察和胃降逆汤对大鼠应激性溃疡的影响及可能的作用机制。<方法>SD大鼠60只,随机分成 模型组,和胃降逆汤低、中、高剂量组(1.25、2.5、5.0/kg),雷尼替丁组(0.05g/kg),各组均按设计剂量灌胃给药,模型组给予等容积生理盐水,采用大鼠水束缚应激模型, 观察和胃降逆汤对应激性溃疡发生、胃液分析、胃粘膜前列腺素E2(PGE2)及一氧化氮(N O)含量的影响。<结果>和胃降逆汤能降低应激大鼠溃疡指数,减少胃液分泌,减少胃粘膜NO 含量,增加胃粘膜PGE2含量,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01),但对胃液酸度、胃蛋白酶含量无显著影响。<结论>和胃降逆汤能减少胃粘膜NO含量,增加胃
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