随着人们对健康和生存质量要求的不断提高 ,预防疾病的发生越来越受到普通百姓和医药学家的重视 ,发展疾病预防药物将是预防医学、临床医学和药学的重要研究内容 ,预防药学作为药学与预防医学和临床医学的交叉学科应运而生。预防药学就是以预防疾病发生发展 为目的针对健康人群、高危人群和疾病患者研究开发疾病预防药物的学科。1 我国预防药学的历史沿革中国医学史早在2 0 0 0多年前就明确提出了“预防”为主的思想 ,如《周易·既济卦》说“君子思患而预防之” ,此对于中国预防医药学具有极珍贵的史料价值。《黄帝内经》中《素问·四气调神大论》强调“圣人不治已病治未病 ,不治已乱治未乱” ,《灵枢·逆顺篇》强调“上工治未病 ,不治已病” ,都体现了我国古代医学预防为主、防重于治的医学观点。这种预防医学的思想主要有三个方面 ,即未病先防 ,既病防变 ,病后防复。公元 3世纪 ,东汉著名医学家张仲景总结汉代以前中医药预防学的经验 ,给予汇集提炼、临床验证 ,把《黄帝内经》“治未病”的思想发挥到十分重要的地位并加以具体化。如在其名著《金匮要略·脏腑经络先后病脉证第一》开篇第一句话就是“上工治未病” ,进而又具体论述道 :“夫治未病者 ,见肝之病 ,知肝传脾 ,当先实脾。四季脾旺不受邪 ,即勿补之。中工不晓相传 ,见肝之病 ,不解实脾 ,惟治肝也”。这是从人体脏腑生克相关的传统整体观念出发 ,阐述脏腑之间互相联系和互相制约的关系。一脏有病可能会波及它脏 ,治疗时就必须从整体来考虑 ,治其未病之脏腑 ,以防止疾病的传变。如见肝之病 ,应该认识到肝病最易传脾 ,在治肝的同时 ,要注意调补脾脏 ,就是治其未病。目的在于使脾脏正气充实 ,防止肝病蔓延。如果脾脏本气旺盛 ,则可不必实脾。这种“既病防变”的思想 ,在其论述中体现得淋漓尽致。元代滑寿在其《麻疹全书》中主张在麻疹流行季节应用消毒保婴丹、代天宣化丸等来防患于未然的方法 ,是用药物进行疾病预防的明确记载。应该特别提出的是中国医学种痘术的发明和流传。据各种文献记载 ,16世纪下半叶人痘接种术已在我国民间广泛流传。公元 16 95年 ,张璐《医通》中载有痘衣、早苗、痘浆等法 ,174 2年的《医宗金鉴》归纳了 4种种痘法 :痘衣法、痘浆法、早苗法和水苗法。早期的种痘术采用的是“时苗” ,即天花的痂或浆 ,这类疫苗危险性比较大。清代郑望颐在《种痘方》中主张用减毒的“熟苗” ,并主张在小儿身上连续接种以养苗。我国的人痘接种法于 16世纪下半叶后传到国外。公元 16 88年 ,俄国首先派医生到北京来学习种痘。至 18世纪20年代前后传入到欧洲。疾病的预防有很多方法 ,如饮食、起居、环境、心理、婚育、锻炼等 ,而其中药物预防是非常重要的一个方面。从敦煌发现的一幅“殷人火防疫图”中看到 ,古人已将烧燎防疫与清洁活动结合了起来。我国传统的药物预防主要有内服和外用两类。春秋战国时期 ,我国民间已经有佩兰芷以辟秽防疫的习俗 ,后世民间用苍术、雄黄、艾叶等熏烟防疫 ,端午节戴药佩辟秽等均沿习于此。目前的药物外用预防法主要有药熏、药蒸、药浴、药佩、药枕、药敷、药粉等方法。药物内服法则是通过药物的四气、五味、功能、主治 ,经配伍组合 ,制剂调味后饮服 ,从而起到调气机、和阴阳、补脏腑、养气血 ,维护、调整与重建机体机能 ,达到保健防病的一种方法。如《石室秘录》所设处方较合时宜 ,春服迎春汤 ,夏服养夏汤 ,秋服润秋汤 ,冬服温冬饮。四时服药防病 ,主要是每逢节气来临之时 ,预先调整机体内在环境 ,使之与外界季节气候变化适应 ,达到强身防病之目的。2 现代医学模式的转变和预防药学的发展人类在与疾病斗争过程中 ,对健康和疾病的认识也不断深入。人们认识到过去单纯生物医学模式的不足 ,看到了人类的社会属性和整体性的特点 ,医学模式由此向生物—心理—社会医学模式转变。预防疾病和损伤、促进和维持健康、解除病痛 ,对有病的照料和治愈、避免早死和追求安详死亡等都应成为“医学目的”。同时 ,人们的健康观也由单纯的疾病观发展到整体健康观。人们在追求“无病”的同时 ,还要求心理和社会适应方面的完好状态 ,人们在追求“长寿”的同时 ,更要求有良好的生存质量。由此 ,人们对卫生服务的要求已由单纯的治疗服务扩大到疾病预防服务 ,由传统的防、治分家到防、治密切结合 ,卫生服务需求贯穿在预防疾病发生、发展和转归的全过程。因此 ,为适应人们健康观不断发展和医学模式转变 ,药学研究的范畴也必须扩大和发展 ,由过去单纯发展疾病治疗药物转变到发展预防药物和治疗药物并重。随着预防医学的不断发展 ,人们对医药卫生事业渐渐地产生了这样的一种要求———防患于未然。准确的讲就是 ,将危害人们身心健康的疾病消灭在我们机体防御系统全面调动之前。从现阶段的生物医学知识来看 ,预防性的药物是其中最有前途的途径。事实上 ,预防药物在增强人们的健康 ,抵御危害人类疾病方面的成果以往有许多成功的例子 ,其中最重要的一例便是———根绝天花 ,由于预防药物—牛痘天花疫苗的成功研制 ,使得天花这一曾经让人们谈之色变的烈性传染病根绝 ;其它的例子还有脊髓灰质炎、麻疹、风疹、乙型病毒脑炎、乙型肝炎等 ,对于这些疾病通过预防药物已经取得或者正在逐步取得根除这些疾病的危害的成果。3 传统药学发展面临的严峻挑战当今药学仍以单纯的疾病治疗药物为研究重点 ,这些药物为控制各种疾病起到了不可替代的作用。但是 ,单纯临床治疗药物越来越显示出其不足之处。我国自 2 0世纪 70年代末开始 ,居民疾病谱逐步从以传染病为主转变为以慢性非传染性疾病为主 ,恶性肿瘤、心脏病、脑血管病和神经退行性疾病等各种慢性非传染性疾病已成为威胁我国居民健康主要疾病类型。由于这类疾病病因复杂、潜伏期长、病程持久、累及多器官、预后差、致残率高,药物治疗只能缓解疾病症状和延缓病程 ,不能根本治愈 ,严重影响病人的生存质量。例如 ,中风是严重的脑血管事件 ,可导致病人长期瘫痪在床、行动不便、生活不能自理 ,药物治疗可延长病人寿命 ,但生存质量严重下降。恶性肿瘤也是如此 ,肿瘤病人在接受治疗的同时 ,也需要经受各种治疗引起的毒副作用和病痛本身的双重煎熬。很明显 ,人类疾病谱的不断变化和新特点使药学发展面临十分严峻的挑战。虽然我们在控制感染性疾病方面取得了十分明显的进步 ,但是近年来感染性疾病的威胁在逐年增加 ,过去已经得到很好控制的一些传染病重新爆发流行 ,并表现出一些新的特点 :①变异型与新的病原体不断涌现。如艾滋病、疯牛病、艾博拉出血热、流行性感冒、结核、疟疾和血吸虫病等。据卫生部统计的数字表明 ,到 2 0 0 1年中国检测出的HIV/AIDS感染总人数为 30 736 ,其中 6 84人已经死亡。而实际数目可能已经超过 85万 ;WHO更是估计中国有 10 0多万人感染了艾滋病病毒 ,如果不采取防治措施 ,到 2 0 10年总计将有 10 0 0万人可能感染艾滋病病毒。②病原体耐药性 ,许多感染性疾病用传统的三大措施消毒、抗生素、免疫来控制效果不显著。③传播速度异常迅猛。④敏感人群范围广泛。一些传染性疾病也来越难以控制 ,如结核、艾滋病等 ,研究显示结核病的耐药性越来越严重。因此 ,控制感染性疾病仍是我国当前疾病控制的主要任务之一。由此看来 ,我国正面临着各种慢性疾病和各种感染性疾病的双重威胁 ,由于现行的疾病治疗手段包括药物治疗并不能从根本上治愈疾病 ,我们在控制疾病方面坚持预防为主和三级预防的原则 ,从根本上预防疾病的发生是十分必要的。在药物研究方面 ,一方面需要更进一步研究开发新的治疗药物 ;更重要的是需要研究出预防疾病发生和进展的药物。4 药物预防疾病的发展前景近些年来 ,在一些疾病的预防性药物治疗方面取得了一些进展 ,药物在预防疾病方面显示出良好的应用前景。在心血管疾病治疗方面 ,预防性治疗和三级预防的观点已普遍为心血管专科医生所接受。高血压、高血脂和糖尿病的死因主要是在导致其心脑血管事件的发生上 ,控制血脂药物如他汀类药物、控制血压和血糖药物在预防心脑血管事件如脑卒中、心肌梗死和心源性猝死等方面有重要作用。肿瘤预防药物的研究是目前研究的热点 ,美国NCI早在2 0世纪 70年代就着手研究肿瘤化学预防药物 ,已取得丰硕成果 ,目前已推出 30多种化合物进行临床试验 ,其中一些已进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验 ,显示出很好的应用前景。几年前科学家对具有百年历史的非甾体抗炎药物阿司匹林的作用有了新的认识 ,一方面它具有预防心脑血管疾病发生的作用 ;另一方面 ,还具有预防结肠癌等肿瘤预防作用。我国是血吸虫病危害最严重的地区之一。 1984年 ,WHO提出以疾病控制代替以往的传播阻断的新防治策略 ,建议血吸虫防治策略应着眼于人及人的行为 ,采用大规模和反复化疗为主的防治措施。近年来 ,我国在日本血吸虫病化学预防药物研制与临床应用方面取得很大进展 ,特别是吡喹酮和青蒿素及其衍生物经大面积现场应用 ,证明安全有效、使用方便。这将在血吸虫病防治方面起到积极作用。艾滋病是威胁全人类健康的新型传染病之一 ,“鸡尾酒疗法”的创立是HIV/AIDS感染者的福音 ,这一疗法可有效防止艾滋病病毒感染者的艾滋病发生。5 传统中医药为发展我国预防药学提供研究基础传统的中国医学建立起了“未病先防、既病防变和病后防复”的预防体系 ,其中尤其强调“未病先防”。数千年来 ,我国人民在同疾病的斗争中积累了丰富的疾病预防知识 ,其中在中医药基本理论的指导下用药物预防疾病是其重要方面之一。早在《山海经》中就记载有防蛊、防疫、防五官病、防皮肤及外科病、防脏器病、强壮和避孕等 7类 ,近 6 0种防病药物。唐代大
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