Platon等证实了ATX II的作用及机制。静注 1 .0 5.0 μg·kg-1ATX II能反转快速电刺激麻醉狗诱发的房颤。ATX II不影响心房内和心室内的传导速度 ,而能使动作电位时程 (APD)和在体心脏单相动作电位时程(MAPD)延长 ,所以Platon把它归类为第三类抗心律失常药。ATX II可使麻醉大鼠血压下降 ,心率增加 ,但切断神经后 ,ATX II对血压和心率没有影响 ,推测ATX II可能影响植物神经的活动<3 43 6> 。1 3 褐藻胶 (Algin)和褐藻酸 (AlginicAcid)1 3.1 来源 :从各种褐藻中所得。1 3.2 化学成分 :商品褐藻胶主要是指褐藻酸钠而言 ,褐藻酸 (AlginicAcid)是 β 1 ,4结合的D 甘露醇糖醛酸聚合物。有的部分是由甘露糖醛酸和古罗糖醛酸交替而成。1 3.3 药理作用 :褐藻胶已广泛用于制药及食品工业。临床应用的藻酸双酯钠 (Polysac charideSulfate ,PSS)是在褐藻酸钠分子的羟基及羧基上分别引入磺酰基及丙二醇基所形成的双酯钠盐 ,用于高脂蛋白血症 ,对缺血性脑、心血管疾病有一定疗效 ,有明显的抗凝、解聚、降压降脂、降低血粘度及扩张血管改善微循环的作用。经数年来临床应用 ,发现不良反应发生率为 5%～ 2 3% ,其换代产品甘糖酯(Propyleneglycolmannuratesulfate,PGMS)对其治疗急性脑梗死的临床和对比研究 ,证明其疗效高 ,副作用小 ,为防治心脑血管疾病的新药。另外 ,烟酸甘露醇酯及褐藻淀粉硫酸酯等 ,亦曾应用于临床<3 7> 。1 4 甘露醇烟酸酯 (MannitylumHexanico tinicum ,MH)1 4 .1 来源 :甘露醇烟酸酯为海带科海带LaminariajaponicaAresch中提取所得。1 4 .2 化学成分 :甘露醇 ,经烟酸进行酰氯化和酯化而成。1 4 .3 药理作用 :MH对正常或高脂血症鸡模型莱克亨鸡血清总胆固醇均有降低作用。其降低胆固醇的作用机理与抑制胆固醇的合成和抑制脂酶有关<3 8、3 9> 。具有降低血压作用 ,静注TAA对麻醉猫、兔、大白鼠均有明显的降压作用。TAA降压的同时亦减慢动物心率 ,但二者不完全同步<4 0、41> 。TAA的降压机理是神经节阻断作用<4 2 > 。1 5 藻酸双酯钠 (PolysaccharideSulfate,PSS)1 5.1 来源 :藻酸双酯钠 (PolysaccharideSul fate,PSS)是海藻的提取物。1 5.2 化学成分 :经一系列化学改造后而成的多糖硫酸酯。1 5.3 药理作用 :PSS具有抗凝血、降低血粘度 ,降血脂及改善微循环等作用 ,可预防鹌鹑实验性动脉粥样硬化的发生发展 ,其抗凝效价为肝素的 1 /3,抗凝持续时间与肝素相同<4 3 > 。PSS能扩张血管 ,对血管内高聚集的红细胞有解聚能力。PSS是相对分子质量较低的类肝素类药物 ,PSS影响前列腺素的合成 ,降低TXB2 及TXB2 /PGI2 水平 ,这可能是其药理作用机理的另一方面。1 6 褐藻淀粉硫酸酯 (LaminarinSulfate ,LS)1 6 .1 来源 :褐藻淀粉硫酸酯 (LaminarinSulfate ,LS)自褐藻马尾藻属铜藻Sargassumhorneri (Turn)C .Ag .中提取。1 6 .2 化学成分 :为粘多糖经磺化制得的硫酸酯。1 6 .3 药理作用 :国外发现LS有类肝素样抗凝血作用和降血脂作用<4 4 \〗,并发现低硫酸化的LS有很强的降血脂作用 ,而无明显的抗凝血活性。其对血浆脂质最有意义的作用是对β/α脂蛋白比例的影响<4 5 > 。我国学者在 2 0世纪 70年代末期 ,对国产LS进行了大量的药理研究 ,亦证实LS有降血脂、抗凝血、抑制血小板聚集的作用 ,无明显不良反应 ,堪称治疗动脉粥样硬化和高脂血症的一种较好的药物。具体的治疗作用见下 :( 1 )血脂澄清作用<4 6> 。 ( 2 )对胆固醇、甘油酯、脂蛋白的作用<4 7、48> 。 ( 3)抗凝血作用。LS有延长凝血时间的作用<4 9> 。 ( 4 )抑制血小板聚集、促纤维蛋白溶解作用<4 9> 。 ( 5)改善微循环障碍<5 0 > 。 ( 6 )增加对缺氧的耐受性<5 1> 。 ( 7)缓解家兔血液流变学异常<5 2 > 。( 8)对心血管内凝血有一定的防治作用。 ( 9)对抗实验性动物心肌坏死。对异丙肾上腺素所致大鼠心肌坏死的动物实验表明 ,LS可轻微降低动物心率 ,改善心电图 ,组织学观察发现心肌坏死的发生率及坏死程度较对照组明显减轻<5 3、5 4> 。 ( 1 0 )对动脉粥样硬化的作用<5 4> 。1 7 岩藻甾醇 (Fucosterol)1 7.1 来源 :由褐藻的多种海藻内提取。1 7.2 化学成分 :岩藻甾醇 (Fucosterol)1 7.3 药理作用 :能使血液中胆固醇含量降低 83%并可减少脂肪肝及心脏内的脂肪沉积 ;有雌激素样作用 ;同系物异岩藻甾醇及马尾藻甾醇均有降胆固醇作用<5 5 > 。1 8 紫菜多糖 (PorphyraPolysaccharide)1 8.1 来源 :紫菜多糖自红藻中条斑紫菜PorphyrayezoensisUeda中提得。1 8.2 化学成分 :一种多糖 ,相对分子质量约为 74 0 0 0。1 8.3 药理作用 :能促进蛋白质生物合成 ,提高机体免疫功能 ,抗肿瘤、抗突变、抗肝炎、抗辐射及抗白细胞降低。并能降低心肌脂褐质含量 .抑制脑中 β型单胺氧化酶 (MAO β)活性 ,增强脑、肝中超氧化物岐化酶 (SOD)的活力 ,对多种老年性疾病有防治作用。有增强心肌收缩力、降血脂、抗凝血、降低血液粘滞度、抑制血栓形成作用。对预防动脉硬化、改善心肌梗死具有重要意义。1 9 透明质酸 (HyaluronicAcid ,HA)1 9.1 来源 :广泛存在动物各种组织中 ,是人体和各类生物细胞膜的组成成分 ,可从海洋动物的鲨鱼皮、鲸鱼软骨、心脏等提取。1 9.2 化学成分 :为不含硫酸基的胞外高分子多糖。1 9.3 药理作用 :HA有保护、润滑作用 ,防止细菌及外力的伤害。临床用于眼科手术 ,外伤性关节炎、骨关节和滑囊炎 ,又是理想的保湿剂 ,常用于各种化妆品。2 0 硫酸软骨素 (ChondroitinSulfateA ,4
硫酸软骨素 )2 0 .1 来源 :结缔组织的基本成分 ,分布很广 ,鲨鱼软骨中含量较多。2 0 .2 化学成分 :为 4 硫酸软骨素。由于海洋软骨鱼的种类不同。有的硫酸基含量高。即含有多硫酸软骨素。由于其硫酸基与N 乙酰 D 半乳糖胺的C6结合 ,故又分为 6 硫酸软骨素<5 6> 。2 0 .2 药理作用 :具有降低血脂、抗动脉粥样硬化和抗凝血作用 .对心肌细胞有抗炎、修复作用 ,可用于因链霉素引起的听觉障碍 ,对冠心病心绞痛有一定疗效 ,但见效较缓慢。2 1 陶氏太阳海星酸性粘多糖 (SDAMP)2 1 .1 来源 :是由棘皮动物太阳海星科陶氏太阳海星SolasterdawsoniVerrill体内分离所得。2 1 .2 化学成分 :是一种类肝素粘多糖。2 1 .3 药理作用 :SDAMP对实验动物有明显降低血清胆固醇作用 ,并有温和的抗凝血活性 ,提示其可能具有对抗红细胞凝聚、血栓形成及改变微血管循环状态等作用。由于冠心病、缺血性脑血管病均与高脂血症及血液高凝态有关 ,故认为SDAMP是治疗微循环障碍及高脂血症、冠心病有希望的药物<5 7> 。2 2 甲壳胺 (Chitosan)2 2 .1 来源 :甲壳胺 ,是一种氨基多糖 ,又称粘性甲壳素、壳聚糖 (Chitosan) ,是用高温处理海蟹、虾的壳而得到的甲壳质再经脱乙酰基而制得。甲壳素是一种天然的多糖类物质 ,广泛存在于虾蟹等甲壳类动物的壳中 ,其产量大。2 2 .2 化学成分 :化学名称为N 乙酰氨基葡糖多聚体。壳聚糖是甲壳素脱乙酰基而得到的可溶于酸性溶液的聚氨基葡萄糖。2 2 .3 药理作用 :具有较好的生物相容性 ,基本无毒副作用。壳聚糖及其衍生物除在环保、日用化工等方面应用外 ,作为调脂药物的研究日益受到人们的重视。动物实验和临床试验证明 ,甲壳胺有明显的降低血浆胆固醇的活性。临床上降低胆固醇的有效率达 91 % ,并可使正常或异常血小板粘附率降低 ,能降低红细胞沉降率 ,且红细胞沉降率愈高 ,下降幅度愈大。其降低胆固醇的机制 ,主要通过抑制内源或外源胆固醇的吸收 ,该作用可能是影响胆固醇与胆盐形成的紧密结合的微胶粒 ,从而阻止胆固醇进入肠粘膜细胞。其降低血小板粘附率和红细胞沉降率的作用 ,可能与其非吸收性糖影响肠道菌群作用有关<5 8> 。2 3 章鱼毒素 (Cephalotoxin)2 3.1 来源 :从乌贼及多种章鱼唾液腺中提得。2 3.2 化学成分 :又称头足毒素 ,为低分子胺类、蛋白质和肽类的混合物 ,水解后可得 1 1或 1 8个氨基酸残基<5 9> 。2 3.3 药理作用 :提高冠状动脉血流量 ,改善心肌生化指标 ,消除胸骨后疼痛。静注可提高人体血液的纤维蛋白溶解活性 ,防止血栓形成。其作用可超过血管舒张剂硝基甘油1 0 0 0 1 0 0 0 0倍。2 4 褐藻氨酸 (Laminine)2 4 .1 来源 :褐藻氨酸 (Laminine)是从海带中分离所得。2 4 .2 化学成分 :是一种降解成分 ,我国从海带提碘的废液中提出的褐藻氨酸 ,称为海带素<60 > 。2 4 .3 药理作
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