近年来 ,人们对三子养亲汤的临床应用和药理作用进行了深入的研究 ,为进一步将其开发成中成药提供了理论依据。但三子养亲汤临床上只有汤剂和颗粒剂两种剂型 ,这与三子养亲汤治疗哮喘、咳嗽等急症的要求很不相称 ,有待于将其开发出新剂型 ,为此 ,笔者作了药理学方面的实验研究。1 三子养亲汤提取炒紫苏子、炒莱菔子各 1 5kg ,炒白芥子 1kg ,混合均匀 ,加 2倍量石油醚浸渍 2 4h后取滤液 ,连续浸渍 3次 ,合并 3次滤液 ,回收石油醚 ,得三子养亲汤石油醚提取物① ;将残渣用 2倍量 95 %乙醇回流提取 ,每次 1h ,提取 3次 ,合并 3次提取液 ,回收乙醇 ,得三子养亲汤乙醇提取物② ;再将残渣用4倍量水进行煎煮提取 ,提取 2次 ,合并两次提取液 ,浓缩 ,得三子养亲汤水提取物③ ;残渣弃去。三子养亲汤传统提取物 :用炒紫苏子、炒莱菔子各0 75kg ,炒白芥子 0 5kg ,混合 ,加 8倍量水 ,浸泡 4 0min。武火煎至沸腾 ,改用文火 ,煎 4 0min ,过滤 ,残渣加水 5倍量 ,同法煎之 ,煎 30min ,过滤 ,合并滤液 ,得三子养亲汤传统提物④。以上各成分收率分别为 :三子养亲汤石油醚提取物34 1% ,三子养亲汤醇提物 8 1% ,三子养亲汤水提取物5 8% ,三子养亲汤传统提物 6 9%。2 药效学研究2 1 材料2 1 1 动物 昆明种小鼠 ,体重 18～ 2 2 g ,雌雄兼用 ,购自大连大学动物中心 ;SD大鼠 :体重 180～ 2 2 0g ,雌雄兼用 ,购自大连医科大学动物中心 ;幼年豚鼠 :15 0～ 2 0 0g ,雌雄兼用 ,购自大连医科大学动物中心。2 1 2 药物与试剂 紫苏子、白芥子、莱菔子产地河北 ,经大连大学中药教研室鉴定为正品。其水煎液、95 %乙醇提取物、石油醚提取物及传统提物均由大连大学生物工程学院药化室提供。 18 3%氨水 :辽阳白塔试剂化工厂产 ;咳必清片 :丹东制药厂产 ;4 %
氯化乙酰胆碱 :军事医学科学院科技部条件处提供 ;氨茶碱 :山西曙光制药厂产 ;氯化铵 :大连无机化工厂产 ;植物油 :青岛嘉里植物油有限公司生产。仪器 :雾化引咳及引喘装置 (自制 )。2 2 方法与结果2 2 1
镇咳作用 (浓氨水喷雾法 ) 昆明种小鼠 ,体重 18～2 2 g ,雌雄各半 ,浓氨水定量恒压 (压力为 18 7kPa即 0 2个大气压 )喷雾 ,5s后立即取出 ,记录小鼠从接受喷雾开始到出现咳嗽的潜伏期 ,以及 2min内的咳嗽次数。喷雾后 2min不咳嗽者舍弃。合格小鼠 2天后随机分组 ,分为三子养亲汤不同溶媒提取物大、小剂量实验组和阴、阳对照组。水提物以生理盐水为阴性对照组 ,醇、醚提取物以精制植物油为阴性对照组 ,以咳必清为阳性对照组。给药后 1h ,分别接受 18 3%氨水定量喷雾 ,5s后立即取出 ,记录小鼠从接受喷雾开始到出现咳嗽的潜伏期 ,以及 2min内的咳嗽次数 ,分别观察三子养亲汤不同提取物不同剂量的镇咳作用 ,结果见表 1表 1 三子养亲汤不同提取物的镇咳作用 ( X±s)剂量( g/kg)实验例数(只 )咳嗽潜伏期(s)咳嗽次数(次 /2min)对 照(植物油 ) 0 2ml/10 g 10 9 14± 6 7912 76± 8 16咳 必 清 0 0 110 33 16± 38 86 5 0 5± 3 14三子养亲汤 0 72 910 4 9 0± 2 8 831 ) 2 8± 1 871 ) 2 )(
醇提物 ) 0 36 510 50 2± 4 0 50 1 ) 4 50± 4 2 2 3)三子养亲汤 3 0 810 6 3 9± 35 16 1 ) 2 ) 3 9± 4 313)(醚提物 ) 1 54 10 73 90± 4 8 4 31 ) 2 ) 2 9± 3 181 ) 2 ) 注 :与对照组相比 ,1)P <0 0 0 1;与咳必清相比 ,2 )P <0 0 5 ;与对照组相比 ,3 )P <0 0 1。镇咳实验结果 :三子养亲汤的水提物、醇提物、醚提物的各个剂量组对浓氨水刺激引诱的小鼠咳嗽 ,均有明显的镇咳作用。而三子养亲汤醇提物的大剂量组、三子养亲汤醚提物的大、小剂量组的镇咳效果优于咳必清组。尤其是三子养亲汤醚提物小剂量组 ,使小鼠咳嗽次数明显减少的同时使小鼠的咳嗽潜伏期明显延长 ,效果明显优于咳必清组的镇咳效果。2 2 2 祛痰作用 (毛细玻管法 ) 成年SD大鼠 180～ 2 2 0 g ,雌雄兼用 ,随机分组同前 ,以氯化铵为阳性药组。给药方法同镇咳实验。给药后 1h腹腔注射乌拉坦 1g/kg ,将大鼠麻醉后仰卧位固定 ,剪开颈中间皮肤 ,分离气管 ,并插入毛细管 ,以吸取气管内痰液。以毛细管吸取痰液的长度作为评价药物的祛痰效果。记录大鼠 2h的痰液分泌量。分别观察三子养亲汤不同提取物不同剂量的祛痰作用。祛痰实验结果 :三子养亲汤水提物小剂量组的祛痰效果与氯化铵无明显差异。醚提取物和醇提取物的祛痰效果不显著。2 2 3
平喘作用 (喷雾致喘法 ) 豚鼠体重 15 0～ 2 2 0 g ,雌雄兼用 ,将豚鼠放入喷雾装置内 ,以 4 %氯化乙酰胆碱定量恒压 (5 3 3～ 6 6 6kPa)喷雾 ,每只豚鼠接受喷雾 5s后立即取出 ,记录豚鼠从接受喷雾开始到出现喘息性抽搐跌倒的潜伏期。引喘潜伏期大于 12 0s舍弃。合格豚鼠随机分组同前 ,以氨茶碱为阳性药组 ,给药方法同镇咳实验 ,给药后 1h ,将豚鼠放入喷雾装置内 ,以 4 %氯化乙酰胆碱定量恒压喷雾5s ,记录每只豚鼠的引喘潜伏期。分别观察三子养亲汤不同提取物不同剂量的平喘作用。实验结果表明 ,三子养亲汤醇提物大剂量组和醚提物小剂量组对 4 %氯化乙酰胆碱诱发的豚鼠哮喘的预防作用与氨茶碱的平喘作用无显著性差异。2 2 4 数据处理 所得数据采用SPSS1 0 (StatisticsPack egesforSociesSience)统计学处理软件处理。3 结 论本研究在前期作了大量的梯度溶媒提取分离的前提下 ,对三子养亲汤不同溶媒提取物作了浓氨水引咳、大鼠毛细玻管排痰及豚鼠氯化乙酰胆碱引喘实验 ,发现三子养亲汤的水提物、醇提物、醚提物对浓氨水刺激诱导的小鼠咳嗽 ,均有明显的镇咳作用 ,尤其是三子养亲汤醚提取物的小剂量组。而三子养亲汤水提物的小剂量组有明显的祛痰作用。三子养亲汤醇提物大剂量组和醚提物小剂量组对 4 %氯化乙酰胆碱诱发的豚鼠哮喘则有明显的预防作用。因此笔者判断 ,三子养亲汤的有效成分比较分散 ,镇咳的有效成分多为极性小的成分 ,祛痰的有效成分极性偏大 ,平喘的有效成分脂溶性较大 ,极性较小。综上所述 ,三子养亲汤的镇咳、祛痰、平喘作用是确切的。由以上结果发现 ,三子养亲汤的镇咳、祛痰、平喘作用是3药共同药效的体现 ,有效部位的分布极不均匀 ,脂溶性成分和水溶性成分均占有很大比例 ,而三子养亲汤是由植物的种子组成的方剂 ,脂肪油的成分占有很大比例 ,实验证明是有效部位 ,而用我们传统的制备方法 ,只能提取出水溶性成分 ,而脂溶性成分溶出很少或不溶出 ,脂溶性成分对镇咳、祛痰、平喘虽然有作用 ,但很多有效成分被浪费掉了。为克服此弊端 ,可以在三子养亲汤剂型改进上下工夫 ,笔者将三子养亲汤现有剂型进行改进 ,将三子养亲汤制成滴丸或微囊 ,这些新剂型的特点是起效迅速 ,生物利用度高 ,稳定性好 ,剂量准确等 ,其效果有待于进一步研究。三子养亲汤剂型改革的探讨@赵红$大连大学医学院!辽宁大连116622
@张志强$大连大学医学院!辽宁大连116622
@胡爽$大连大学医学院!辽宁大连116622
@陈波$大连市第四人民医院!辽宁大连116034三子养亲汤;;
药理实验;;剂型改革阴５钣辗⒌碾嗍笙脑し雷饔糜氚辈杓畹钠酱饔梦尴灾圆钜臁? 2 4 数据处理 所得数据采用SPSS1 0 (StatisticsPack egesforSociesSience)统计学处理软件处理。3 结 论本研究在前期作了大量的梯度溶媒提取分离的前提下 ,对三子养亲汤不同溶媒提取物作了浓氨水引咳、大鼠毛细玻管排痰及豚鼠氯化乙酰胆碱引喘实验 ,发现三子养亲汤的水提物、醇提物、醚提物对浓氨水刺激诱导的小鼠咳嗽 ,均有明显的镇咳作用 ,尤其是三子养亲汤醚提取物的小剂量组。而三子养亲汤水提物的小剂量组有明显的祛痰作用。三子养亲汤醇提物大剂量组和醚提物小剂量组对 4 %氯化乙酰胆碱诱发的豚鼠哮喘则有明显的预防作用。因此笔者判断 ,三子养亲汤的有效成分比较分散 ,镇咳的有效成分多为极性小的成分 ,祛痰的有效成分极性偏大 ,平喘的有效成分脂溶性较大 ,极性较小。综上所述 ,三子养亲汤的镇咳、祛痰、平喘作用是确切的。由以上结果发现 ,三子养亲汤的镇咳、祛痰、平喘作用是3药共同药效的体现 ,有效部位的分布极不均匀 ,脂溶性成分和水溶性成分均占有很大比例 ,而三子养亲汤是由植物的种子组成的方剂 ,脂肪油的成分占有很大比例 ,实验证明是有效部位 ,而用我们传统的制备方法 ,只能提取出水溶性成分 ,而脂溶性成分溶出很少或不溶出 ,脂溶性成分对镇咳、祛痰、平喘虽然有作用 ,但很多有效成分被浪费掉了。为克服此弊端 ,可以在三子养亲汤剂型改进上下工夫 ,笔者将三子养亲汤现有剂型进行改进 ,将三子养亲汤制成滴丸或微囊 ,这些新剂型的特点是起效迅速 ,生物利用度高 ,稳定性好 ,剂量准确等 ,其效果有待于进一步研究。三
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