警惕左氧氟沙星的不良反应

左氧氟沙星是由日本于 1994年首先研制开发成功的 ,其原料药和片剂 1995年进入中国市场 ,它是第 3代氟喹诺酮类抗菌药 ,是外消旋体氧氟沙星的光学异构体 ,其抗菌谱覆盖了革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、非典型致病菌和分支杆菌。体外抗菌活性较氧氟沙星强 2倍 ,比右旋氧氟沙星R (+)强8～ 12 8倍。口服生物利用度高 ,组织渗透性好 ,能迅速分布到各组织 ,半衰期长 ,85 %经尿液排泄 ,广泛用于呼吸科、消化科、妇科、皮肤科、外科等科室。但 2 0 0 0年以来也有其不良反应的报道 ,其中致死 2例 ,现分述如下。1　有关左氧氟沙星不良反应的综合报道甄健存等<1> 报道北京 7家医院 ,使用左氧氟沙星的 2 6 6 1例患者中发生不良反应 10 5例 ,不良反应发生率 3.9% (其中重度不良反应占 4 .8% ,全部是二重感染 )。我们认为不良反应的发生与老龄、用药不合理、合并用药和既往有过敏史有关。浙江医药股份有限公司新昌制药厂市场部报道<2 > ,在北京地区 14家医院 15 4 0例使用左氧氟沙星患者中 ,观察到 5 0例不良反应病例 ,不良反应发生率为 3.2 5 %。其中最常见的为皮疹 ,共 16例 ,占 1.0 4 % ;消化道反应共 15例 ,占 0 .97% ;中枢神经系统反应共 6例 ,占 0 .4 % ;其他不良反应包括 :丙氨酸转氨酶 (ALT)升高 8例、白细胞下降 2例、嗜酸性粒细胞升高 1例。此外 ,1例阑尾炎术后患者 ,在输液时发生血压下降 ,停药后恢复 ;1例报告发生菌群紊乱。另 1篇较为详尽的综述文章由王霞<3 > 报道 ,该文共引用国内 17篇文献 ,报道的不良反应有过敏反应、过敏性药疹、精神症状、颈项强直、四肢抽搐、痉挛、震颤、面部肌肉抽搐、低血糖昏迷、白细胞减少、致许兰亨诺综合征、手足皮肤脱屑、致尿路感染加重、致死(1例 )、耳鸣、视物模糊、幻视等。2　国内有关左氧氟沙星不良反应的个案报道2 .1　过敏反应　王军玲等<4> 报道一女性患者 ,75岁 ,心前区疼痛加重 7小时入院 ,诊断为冠心病不稳定型心绞痛 ,心功能Ⅱ级 ,2型糖尿病合并泌尿系感染 ,糖尿病肾病。体温38.2℃ ,脉搏 82次 /min ,呼吸 2 0次 /min ,血压 12 0 / 70mmHg(1mmHg =0 .133kPa)。给予左氧氟沙星 (利复星 ) 10 0ml(0 .2g)静脉滴注 ,每日 2次。当日首次静脉滴注至 30ml(用药 2 5分钟 )时出现寒战、烦躁、呼吸急促 ,两肺布满湿啰音穆?30次 /min ,立即停止输液 ,抗过敏纠正左心衰竭 ,但无好转。继之意识丧失 ,血压测不到 ,叹息样呼吸 ,心跳停止 ,抢救 2小时后 ,心律恢复为房颤伴室内传导阻滞 ,血压 90 / 6 0mmHg ,呼吸未恢复 ,用呼吸机维持 ,呈深昏迷状态 ,3小时后死亡。龙桂英等<5> 报道一女性患者 ,2 3岁 ,因腹痛、腹泻 1小时 ,急症就诊 ,诊为急性胃肠炎 ,静脉滴注左氧氟沙星 10 0ml,30滴/min ,5分钟后 ,突感头晕、胸闷、四肢麻木、神志模糊 ,面色苍白 ,表情淡漠 ,全身皮肤湿冷 ,呼吸急促 (2 4次 /min) ,心率 4 5次 /min ,血压 6 0 / 4 5mmHg ,心音低 ,给予吸氧、肾上腺素0 .5mg静脉注射、地塞米松 10mg静脉滴注 ,维生素C2 g,维生素B610 0mg加入 5 %葡萄糖 2 5 0ml静脉滴注 ,15分钟后好转 ,血压升至 110 / 6 0mmHg ,心率 76次 /min ,呼吸 2 0次 /min。董淳强等<6> 报道一男性患者 ,5 3岁 ,因刺激性咳嗽 2个月来诊 ,诊断为右中叶支气管肺炎 ,半年前曾使用过氧氟沙星治疗有效 ,未见不良反应 ,此次遂给予左氧氟沙星 (可乐必妥胶囊 ) 0 .2g ,每日 2次 ,消咳喘胶囊 2粒 ,每日 3次。用至第 3天 ,出现皮肤潮红、瘙痒、眼睑嘴唇水肿、气紧等症状 ,当即停用左氧氟沙星 ,静脉滴注地塞米松磷酸钠 10mg ,静脉滴注10 %葡萄糖酸钙 2 0ml,口服赛庚啶 4mg ,每日 3次 ;次日上午症状消失 ,改用氧氟沙星 0 .2 g ,每日 2次 ,消咳喘胶囊 2粒 ,每日 3次 ,连服 15天 ,未见不良反应。 3个月后患者因前列腺炎再次使用左氧氟沙星 ,2小时后又出现上述不良反应 ,故证明此过敏反应系左氧氟沙星所致。作者在讨论中特别说明 ,本例服用左氧氟沙星发生过敏反应 ,而服用消旋体氧氟沙星无不良反应 ,说明手性药物相互作用可影响不良反应的发生 ,这类反应国内尚未见报道。杨明娜等<7> 报道左氧氟沙星致老年患者过敏性休克 2例。例 1,男性 ,82岁 ,因淋巴结炎入院治疗 ,既往无药物过敏史 ,给予盐酸左氧氟沙星 (爱兴 )2 0 0ml(0 .2 g)静脉滴注 ,每日 2次 ,当天输液时患者无明显不适 ,第 2天 0 9∶0 0第 2次输液至 2 0分钟时 ,患者突然出现头晕、大汗、乏力、憋喘 ,并有一过性意识障碍。立即停药 ,吸氧 ,心电监护。经抢救后第 4天症状消失。例 2 ,女性 ,71岁 ,因上呼吸道感染入院治疗 ,给予盐酸左氧氟沙星 2 0 0ml,每日 2次 ,静脉滴注。患者既往对多种药物过敏 ,第 1次输液时 ,无明显不适 ,第 2天 0 8∶5 0第 2次输液至 2 0分钟左右时 ,患者突然出现胸闷、憋气、眼前发目蒙、全身无力、大汗、心悸、脉弱、四肢冰冷 ,立即停药 ,经抢救 2 .5小时后患者症状逐渐消失。其他还有张星<8> 报道口服左氧氟沙星 (可乐必妥 )致严重反应1例 ,王伟华<9> 报道乳酸左氧氟沙星注射液不良反应 1例 ,王蓓等<10 > 报道左氧氟沙星过敏反应 6例。2 .2　神经系统不良反应　杜希<11> 报道一女性患者 ,6 7岁 ,因发热咳嗽数日就诊 ,血压 15 0 / 90mmHg ,心率 87次 /min ,体温 38.9℃ ,双肺有啰音 ,诊断为肺炎 (胸片 ) ,给予左氧氟沙星 (利复星 ) 0 .2g ,静脉滴注 ,每日 2次。首次静脉滴注 10分钟时 ,患者突然出现手麻、寒战、头晕、全身无力 ,持续 1小时后缓解。患者原有糖尿病 ,误认为低血糖 ,次日用药后又出现上述反应 ,且不能行走 ,第 3天改为上、下午输液 ,仍出现上述症状。查体 :四肢肌张力高 ,双手肌力Ⅳ级 ,肌肉痉挛 ,腱反射活跃 ,双手指鼻不稳 ,停药数日后上述症状消失。2 .3　血液系统不良反应　王雁等<12 > 报道一女性患者 ,32岁 ,发现盆腔肿物 2 0余天入院 ,有青霉素过敏史 ,血压 10 6 / 70mmHg ,心率 78次 /min ,白细胞计数 4 .4× 10 9/L ,连续性硬膜外麻醉下行右卵巢畸胎瘤剔除术 ,术后抗炎 ,给予左氧氟沙星(来立信 ) 0 .2g,静脉滴注 ,第 2天口服来立信 0 .2g ,每日 3次。术后 4天 ,查白细胞计数为 2 .8× 10 9/L。停用该药 ,术后6天 ,白细胞计数为 3.7× 10 9/L ,术后 14天 ,白细胞计数为6 .9× 10 9/L。可见停药 10天后才恢复正常。2 .4　致横纹肌溶解症<13 > 　患者 ,男性 ,90岁 ,院外诊断为上呼吸道感染 ,给予左氧氟沙星 (可乐必妥 ) 0 .1g ,每日 3次 ,口服。次日晨起床感觉无力而摔倒 ,不能站立 ,下午收入院。 2年前曾查肾功能正常。实验室检查 :白细胞计数 12× 10 9/L ,中性粒细胞 0 .88,尿素氮 15 .7mmol/L ,肌酐 337μmol/L ,尿酸 96 4 μmol/L ,丙氨酸转氨酶 (ALT) 94U/L ,乳酸脱氢酶(LDH) 32 74U/L。因LDH异常升高 ,随即检查血清酶 ,结果显示肌酸激酶 (CPT) 710 0 0U/L ,肌酸激酶同工酶MB(CPK MB) 12 30U/L ,同工酶MM (CPK MM ) 6 9770U/L ,血肌钙蛋白 (CTNT)正常 ,血肌红蛋白 >10 0 0 μg/L ,入院后尿量减少 ,2天后尿量仅 5 0ml,复查血肌酐高达 993μmol/L。最后确诊为横纹肌溶解症并发急性肾功能衰竭 ,考虑为左氧氟沙星引起。此后患者进行了 12次血液透析 ,大剂量激素治疗 5周 ,尿量逐渐增加 ,血肌酐、血清酶逐渐恢复正常 ,肌无力症状得以改善。3　国外报道的不良反应资料邓万俊<14 > 摘Samaha报道 1例左氧氟沙星引起心电图QTc间期延长及多形性室性心动过速女性患者 ,5 8岁 ,因心房纤颤 ,支气管炎及轻度充血性心力衰竭入院。心电显示QTc 4 5 0ms,遂吸入沙丁胺醇及静脉应用皮质类固醇 ,并给予左氧氟沙星 5 0 0mg ,因心电图显示间隙性心房纤颤 ,故停用普鲁卡因酰胺。第 3天患者QTc增至 4 6 4ms。第 4天增至5 6 8ms,下午出现一阵多形性室性心动过速 ,心室率 2 5 0次 /min ,此后又发作 2次多形性室性心动过速。但患者无症状 ,亦无血流动力学障碍。血清电解质正常。当晚QTc增至 5 77ms。第 5天停用左氧氟沙星 ,其他药物未变。第 6天QTc减至 4 6 9ms,第 7天减至 4 37ms,此后未再发作室性心动过速。由此可见该例QTc间期改变及随之发生的心律失常可能与左氧氟沙星有关。另据《中国医药报》报道 2例使用左氧氟沙星出现不良反应的病例<15> ,意大利报告 1例肺癌和骨髓增生性疾病患者 ,使用左氧氟沙星后出现紫癜和急

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