复方银杏滴丸 (CO GBE)主要成分为银杏叶提取物和人参皂苷等 ,用于防治脑功能衰退和血管性痴呆。本实验研究采用急性血瘀大鼠模型 ,探讨了CO GBE活血化瘀 ,防治血管性痴呆的作用。1 材料与方法1.1 动物与分组 SD大鼠 ,♀ ,体重 (2 90± 10 ) g ,随机分为正常对照组、模型组、天保宁 2 4mg·kg-1组、CO GBE 10mg·kg-1组、CO GBE 2 0mg·kg-1组、CO GBE 4 0mg·kg-1组。连续灌胃给药 5d ,容积为 5ml·kg-1·d-1。正常对照组和模型组给予等量 0 5 %CMC。1.2 药品与试剂 CO GBE ,棕黑色滴丸 ,天津金士力药物研究开发有限公司提供 ,批号 2 0 0 2 0 4 16 ;天保宁片 ,康恩贝集团制药有限公司产品 ,批号 0 10 6 13;红细胞变形性试剂 ,北京世帝科学仪器公司产品 ;盐酸肾上腺素注射液 ,北京永康制药厂产品。1.3 模型制作<1> d 4给药后 1h ,大鼠皮下注射肾上腺素0 8mg·kg-12次 ,间隔 4h。并于首次注射肾上腺素后 2Tab 1 EffectsofCO GBEonbloodviscosityandplasmviscosityinacutebloodstasismodelrats( x±s)Groupn Dose/mg·kg- 1Plasmviscosity/10 0S- 1Bloodviscosity2 0 0S- 1 3 0S- 1 5S- 1 1S- 1Control 12 -1.17± 0 .0 6 3 .78± 0 .40 5 .3 0± 0 .49 9.95± 0 .90 2 4.3 7± 2 .73 Vehicle 10 -1.5 2± 0 .0 84.86± 0 .3 0 7.11± 0 .6814 .16± 2 .163 6.68± 7.5 9Taponin 12 2 41.3 9± 0 .10 4.75± 0 .2 86.75± 0 .4812 .45± 1.3 2 2 9.82± 3 .5 0 CO GBE 12 10 1.3 5± 0 .16 4.90± 0 .197.3 8± 0 .3 614 .46± 1.2 83 2 .2 7± 2 .48CO GBE 12 2 0 1.3 9± 0 .12 4.47± 0 .3 5 6.5 2± 0 .61 12 .45± 1.2 5 3 0 .3 4± 3 .2 3 CO GBE 12 40 1.40± 0 .0 6 4.76± 0 .3 66.84± 0 .6112 .5 0± 1.2 3 3 0 .48± 4.3 2 P <0 0 5 , P <0 0 1vsvehicleTab 2 EffectsofCO GBEonerythrocyteaggregationanddeformabilityinacutebloodstasismodelrats( x±s)Group n Dose/mg·kg- 1ErythrocyteaggregationMAXDSSErythrocytedeformabilityMAXDISSSControl 12 -0 .47± 0 .13 84.71± 2 4.96 0 .72± 0 .0 3 3 61.5 5± 16.42 Vehicle 10 -0 .75± 0 .14 15 2 .89± 2 6.92 0 .67± 0 .0 3 3 3 5 .16± 18.87Taponin 12 2 40 .67± 0 .0 914 0 .0 2± 18.740 .69± 0 .0 3 3 45 .80± 19.89CO GBE 12 10 0 .5 7± 0 .0 5 12 1.2 8± 11.0 2 0 .68± 0 .0 2 3 3 7.93± 12 .65CO GBE 12 2 0 0 .60± 0 .0 6 12 3 .3 8± 11.40 0 .68± 0 .0 43 46.93± 2 1.65CO GBE 12 40 0 .76± 0 .12 15 2 .3 9± 2 2 .5 0 0 .71± 0 .0 3 3 5 4.49± 19.98 P <0 0 5 , P <0 0 1vsvehicleh ,将大鼠浸于 4℃冰水中 5min ,取出。1.4 全血和血浆粘度、红细胞聚集性和变形性测定 次日末次给药后 1h ,大鼠腹腔注射 10 %水合氯醛 (35 0mg·kg-1)麻醉 ,颈总动脉采血 ,1%肝素抗凝 ,测定全血和血浆粘度、
红细胞聚集性 (MAXD、SS)和变形性 (MAXDI、SSS)。2 结果与正常对照组相比 ,模型大鼠全血和血浆粘度升高 ,红细胞聚集性增加 ,变形性减弱。CO GBE可以逆转模型大鼠的上述异常变化 ,作用强于天保宁 (Tab 1,2 )。3 讨论不同程度的“浓、粘、凝、聚”血液流变学异常倾向 ,可能与血管性痴呆发生有关<2 > 。银杏叶提取物具有促进脑血流和微循环的作用<3 > ,可以降低心脑血管疾病患者高纤维蛋白原水平和高血浆粘度<4> 。本实验研究表明 ,CO GBE可以降低模型大鼠的全血和血浆粘度 ,抑制红细胞聚集 ,提高其变形能力 ,改善其血液流变学 ,且作用好于单纯银杏叶提取物。分析机制可能与方中人参皂苷等加入后 ,协同了银杏叶提取物作用有关复方银杏滴丸对急性血瘀模型大鼠的保护作用@张爱林$北京中医药大学中药学院药理教研室!北京100102
@孙建宁$北京中医药大学中药学院药理教研室!北京100102
@徐秋萍$北京中医药大学中药学院药理教研室!北京100102
@吴彦$北京中医药大学中药学院药理教研室!北京100102
@叶正良$天津天士力集团有限公司!天津300402
@章顺楠$天津天士力集团有限公司!天津300402
@孙鑫$天津天士力集团有限公司!天津300402复方银杏滴丸(CO-GBE);;血液流变 学;;
全血粘度;;
血浆粘度;;红细胞聚集性;;红细胞变形性1 毛腾敏.以活血化瘀药的预防性治疗检测大白鼠急性“血瘀”模型.北京医科大学学报,1987;19(4):234~6
2 刘 华,周君富.补肾活血化痰法治疗脑血管性痴呆的临床研究.浙江中医杂志,1994;29(12):530~2
3 YoshikawaT ,NaitoY ,KondoM .Ginkgobilobaleafextract:Re viewofbiologicalactionsandclinicalapplications.AntioxidRedoxSignal,1999;1(4):469~80
4 WitteS ,AnadereI,WalitzaE .Improvementofhemorheologywithginkgobilobaex tract.Decreasingacardiovascularriskfactor.FortschrMed,1992;110(13):247~50
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