头孢曲松钠 (ceftriaxonesodiumforinjection ,Cef)是注射用第三代头孢菌素 ,具有长效、广谱的特点和很强的杀菌作用。目前仅见在人体血清<1> 、血浆<2 > 中测定头孢曲松钠的文献 ,笔者尚未见注射用冻干粉针剂在输液中配伍稳定性及配伍禁忌的报道。本研究考查头孢曲松钠与葡萄糖酸钙是否能配伍使用。1 仪器和试药Agilent 110 0系列HPLC仪和Agilent化学工作站 ;Sarto rius电子天平 (d =0 .1mg) ;伯乐傅立叶红外光谱仪 ;注射用头孢曲松钠 (昆明积大制药有限公司静注iv ,1.0g批号0 10 70 6 ) ;
葡萄糖酸钙注射液 (昆明兴中制药厂 1g :10mL批号 2 0 0 10 90 2 ) ;甲醇 (色谱纯 ) ;葡萄糖酸钙 (含量 99.0 % ,桐乡市食品添加剂厂 ) ;5 %葡萄糖注射液 (5 %GS ,昆明市东川制药厂 5 0 0mL ,批号 0 10 92 80 3) ;0 .9%氯化钠注射液 (0 .9%NS ,昆明市东川制药厂 ,5 0 0mL ,批号 2 0 0 0 12 13- 1)。2 实验方法和结果2 .1 不同浓度葡萄糖酸钙与头饱曲松钠溶液的配伍及结果葡萄糖酸钙注射液本身的浓度是 10 0mg·mL-1,取 5mL ,12 .5mL葡萄糖酸钙注射液各两份 ,用 5 %GS和 0 .9%NS分别稀释定容到 2 5mL量瓶中 ,得到 2 0 ,5 0mg·mL-1的5 %GS溶液和 0 .9%NS溶液。准确称取头孢曲松钠 0 .15 0 0两份 (精确到 0 .0 0 0 2 g)用注射用水溶解后分别用 5 %GS ,0 .9%NS稀释定容到 5 0mL量瓶中 ,得到 3.0 0 0mg·mL-1的5 %GS溶液和 0 .9%NS溶液。分别取 3份 10mL不同浓度的葡萄糖酸钙 5 %GS和 0 .9%NS溶液与相应的头孢曲松钠溶液配伍 ,观察产生沉淀的时间 (液体配好后到液体表面开始出现白色片状漂浮物的时间 )。结果 :随时间的延长 ,液体表面片状漂浮物逐渐变成白色结晶悬浮于液体中 ,量逐渐增多 ,结晶过滤干燥后为白色粉末状结晶。随着葡萄糖酸钙溶液浓度的增加 ,产生结晶沉淀的时间逐渐增长 ,因而葡萄糖酸钙溶液在较低浓度时易与头孢曲松钠的 5 %GS和 0 .9%NS溶液反应产生沉淀 ,并且0 .9%NS中产生沉淀的时间更短 ,结晶更明显。2 .2 结晶的红外光谱检测及结果将注射用头孢曲松钠 +葡萄糖酸钙注射液 +5 %GS反应产生的结晶沉淀 (结晶 1) ,注射用头孢曲松钠 +葡萄糖酸钙注射液 +0 .9%NS反应产生的结晶沉淀 (结晶 2 )和注射用头孢曲松钠分别做红外光谱检测。从红外图谱可看出结晶 1和结晶 2是同一种物质 ,与头孢曲松钠在红外指纹图谱区有很大的区别 ,据我们判断 ,结晶 1,2是头孢曲松钠在 5 %GS和 0 .9%NS中配伍后产生的一种新物质 ,估计是由钠盐变为钙盐。2 .3 结晶的电感耦合等离子体原子发射光谱 (ICP)检测我们在不同波长下检测了两种结晶中的钙离子和钠离子。经测定 ,结晶中只含有钙离子 ,而不含有钠离子。测定数据 :(μg·g-1)结晶 1:3.81× 10 4;结晶 2 :3.89× 10 4。2 .4 结晶中钙离子结合比例的确定2 .4 .1 两种溶液的配制 头孢曲松钠与葡萄糖酸钙 1摩尔∶1摩尔反应时 ,3.7g的头孢曲松钠消耗 2 .5 g的葡萄糖酸钙。用电子天平准确称取 2 .5 g含量为 99%的葡萄糖酸钙晶体和 3.7g的注射用头孢曲松钠 (精确至 0 .0 0 0 2 g) ,用 5 0mL水溶解葡萄糖酸钙 ,加热 ,随着温度的升高 ,葡萄糖酸钙逐渐溶解 ,直至全部溶解 ,冷却至室温 ,形成均一透亮的溶液 ,将其全部转移至 10 0mL量瓶中 ,用水定容 ,摇匀 ,形成浓度为 2 5mg·mL-1的葡萄糖酸钙溶液。用水溶解 3.7g的头孢曲松钠 ,定容在 10 0mL量瓶中 ,摇匀 ,形成微黄色的均一稳定的溶液。2 .4 .2 配伍 4种配比的溶液 取 4份头孢曲松钠溶液 ,每份 2 0mL ,转移至 10 0mL的烧杯中 ,分别在 4份溶液中加入4 0 ,2 0 ,10和 5mL葡萄糖酸钙溶液 ,即按 1∶1,1∶2 ,1∶0 .5 ,1∶0 .2 5的浓度配伍成 4种溶液。搅匀 ,放置 12h以上 ,让其充分反应。用定量滤纸过滤晶体 ,并用 5 0mL水充分洗涤晶体。滤出的晶体放置在真空干燥器中 ,用浓硫酸和无水氯化钙做干燥剂 ,对晶体做真空干燥。晶体充分干燥后称重 ,所得数据表明 ,头孢曲松钠分子失去钠离子后 ,与钙离子是 1∶1结合的 ,具体的结合方式与分子结构有待进一步的研究。3 讨 论注射用头孢曲松钠和葡萄糖酸钙注射液在 5 %GS ,0 .9%NS注射液中不稳定 ,均会出现白色晶体沉淀。随着葡萄糖酸钙浓度的增大 ,生成结晶的时间增长 ,在较低浓度时 ,生成结晶的时间较短 ,在葡萄糖酸钙的浓度相同的情况下 ,头孢曲松钠与 0 .9%NS注射液生成结晶的速度要比与 5 %GS注射液的生成速度快。白色晶体经红外光谱检测和电感耦合等离子体原子发射光谱仪 (ICP)检测是头孢曲松钠在5 %GS和 0 .9%NS中配伍后产生的一种新的钙盐 ,钙离子来源于葡萄糖酸钙 ,结合比例是 1∶1。我们建议 ,鉴于这几种物质配伍的不稳定性 ,临床输液应避免这几种药物的配伍使用。注射用头孢曲松钠与葡萄糖酸钙注射液在两种输液中的配 伍稳定性考察@朱培芳$云南大学药学院!
云南昆明650091,云大科技股份有限公司,云南昆明650106
@张洪彬$云南大学药学院!云南昆明650091,云大科技股份有限公司,云南昆明65010 6<1>苗奕,刘真业,季小慎,等.高效液相色谱法测定人血清中头孢曲松浓度
.药物分析杂志,1999,19(6):382
<2>朱珠,傅强,粟岩,等.人血浆中头孢曲松的高效液相色谱测定法.中国药学杂志,1993,28(8):485.云南省自然科学基金资助 (No .2 0 0 0B0 0 2 2R),1999,19(6):382
<2>朱珠,傅强,粟岩,等.人血浆中头孢曲松的高效液相色谱测定法.中国药学杂志,1993,28(8):485.云南省自然科学基金资助 (No .2 0 0 0B0 0 2 2R)
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