大黄为常用中药 ,具有泻下、保肝、利胆、消炎、清除内毒素、调节免疫等作用。本实验旨在研究大黄对黄疸型肝炎肝坏死中肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)、白细胞介素 6 (ＩＬ 6 )的影响 ,阐明大黄保肝、抗炎、退黄的作用机制。材料与方法一、研究对象1997年 10月～ 2 0 0 1年 11月 ,83例住院患者 ,随机分成 2组 ,治疗组 43例 ,男 31例 ,女 12例 ,年龄 16～ 70岁 ,表 1 不同时间大黄对血清中ＴＮＦ α、ＩＬ 6及肝功能的影响 ( ｘ±ｓ)组别例数ＡＬＴ(Ｕ/Ｌ)ＴＢｉＬ( μｍｏｌ/Ｌ) ＴＮＦ α( μｇ/Ｌ) ＩＬ 6 ( μｇ/Ｌ)治疗组 430周 748± 36 5 2 74± 14 1 3.87± 0 .46 81.6 1± 6 .432周 2 87± 6 8 2 17± 85 3 .2 5± 0 .41 6 9.5 2± 8.2 1 4周 91± 35 116± 6 4 2 .93± 0 .38 4 9.41± 5 .73 6周 6 4± 2 1 3 3± 2 6 1.92± 0 .33 3 3 .5 8± 4.36 对照组 400周 72 7± 383 2 2 7± 16 83.79± 0 .42 82 .32± 5 .972周 332± 14 2 2 35± 87 3.42± 0 .37 71.46± 7.384周 12 5± 8415 9± 943.16± 0 .46 5 3 .2 3± 6 .426周 88± 73 5 2± 32 2 .13± 0 .35 37.17± 6 .2 1 注 :与对照组对比 , Ｐ >0 .0 5 , Ｐ <0 .0 5平均 42 .6岁。按临床分型 ,急性黄疸型 8例 ,慢性肝炎 30例 (轻度慢性肝炎 9例 ,中度慢性肝炎 17例 ,重度慢性肝炎4例 ) ,重型肝炎 5例 ;按病原学分型为 :甲型肝炎 5例 ,乙型肝炎 35例 ,丙型肝炎 3例。对照组 40例 ,男 2 6例 ,女 14例 ,年龄 18～ 5 6岁 ,平均 39.8岁。按临床分型 ,急性黄疸型 7例 ,慢性肝炎 2 8例 (轻度慢性肝炎 9例 ,中度慢性肝炎15例 ,重度慢性肝炎 4例 ) ,重型肝炎 5例 ;按病原学分型为 :甲型肝炎 5例 ,乙型肝炎 33例 ,丙型肝炎 2例。肝组织活检病理诊断各 10例。所有病例均参照 2 0 0 0年西安制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准<1> 。二、实验方法(一 )治疗方法 对照组 ( 40例 ) :在给甘草酸二胺、维生素Ｃ等治疗的基础上 ,口服门冬氨酸钾镁 0 .45 ｇ ,每日 3次。治疗组 ( 43例 ) :在给予甘草酸二胺、维生素Ｃ等治疗的基础上 ,口服生大黄粉 6～ 10 ｇ/ｄ ,分 2～ 3次 ,以温开水调成稀糊状口服或胃管注入胃中。于治疗前 ( 0周 )及治疗后 2、4、6周取血 5ｍｌ分离血清 - 70°Ｃ速冻备检。(二 )实验检测 以上二组于治疗前 ( 0周 )及治疗后 2、4、6周取血分别常规检测丙氨酸转氨酶 (ＡＬＴ)及总胆红素(ＴＢｉＬ)、双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法检测ＴＮＦ α及ＩＬ 6 (试剂均购自第四军医大学免疫室 )。(三 )肝组织病理学检测 2 0例于治疗前 ( 0周 )及治疗后 6周 ,经肝活检取材放入 4%多聚甲醛中固定 ,石蜡包埋 ,4°Ｃ保存 ,ＨＥ染色 ,光镜病理检查。病理分级标准为 :-为正常肝细胞 ,+为肝细胞呈点状坏死 ,门管区炎症细胞浸润 ,++为肝细胞呈小灶坏死 ,+++为肝组织亚大块出血坏死 ,++++为肝组织大块出血坏死<2 > 。三、统计学处理实验数据以ｘ±ｓ表示 ,采用ｔ检验及 χ2 检验 ,所有数据均利用ＳＡＳ软件分析。结果一、大黄对肝功能及ＴＮＦ α、ＩＬ 6的影响见表 1,经配对ｔ检验 ,于治疗后 4、6周 ,二组血浆中ＡＬＴ、ＴＢｉＬ、ＴＮＦ α、ＩＬ 6对比差异有显著性 (Ｐ <0 .0 5 )。二、大黄对肝组织病理学的影响见表 2 ,治疗组治疗后 6周肝组织病变明显改善 ,经 χ2检验 ,二组间肝组织病变程度对比差异有显著性 ( χ2 =4.1,Ｐ <0 .0 5 )。表 2 大黄对肝组织病理学的影响组别例数 时间(周 )肝脏病变程度+ + + + + + + + + +治疗组 10 0 0 3 5 26 7 3 0 0对照组 10 0 0 3 6 16 3 5 2 0 注 :两组相比 ,χ2 =4.1,Ｐ <0 .0 5讨论临床上门冬氨酸钾镁虽有退黄、降酶等作用 ,但疗效一般 ,不良反应明显 ,本实验用该药作为对照组 ,具有可比性 ,经研究结果表明 ,大黄不仅能退黄、改善肝功能 ,而且可使肝细胞肿胀、气球样变、坏死等程度减轻 ,二组比较差异有显著性 ,提示大黄具有清除肝细胞炎症、促进肝细胞再生及降低胆红素等积极作用 ,且不良反应小 ,价格便宜 ,可作为治疗黄疸型肝炎的主要药物之一。
肝炎病毒、内毒素等多种刺激物质可诱导肝细胞产生并释放各种细胞因子 ,其中ＴＮＦ α占有非常重要的地位<2 > ,而ＴＮＦ α在体内也能诱导肝细胞合成ＩＬ 6 <3 > ,这些细胞因子可引起肝内异常免疫反应 ,介导肝细胞损伤与坏死。大黄能抑制体液免疫 ,增强细胞免疫 ,具有免疫调控、稳定机体内环境、修复肝细胞等作用<4 > 。本研究显示 ,大黄能明显降低血浆中ＴＮＦ α、ＩＬ 6的产生 ,这可能与大黄通过泻下作用 ,减轻内毒素血症、帮助机体清除肝炎病毒及免疫调节作用有关。提示大黄对肝坏死的保护作用可能与抑制ＴＮＦ α、ＩＬ 6的产生有关 ,同时也说明ＴＮＦ α、ＩＬ 6参与了病毒性肝炎的发病机制。大黄对黄疸型肝炎中TNF-α、IL-6的影响@黄以群$解放军第一八○医院肝病研究中心!362000福建省泉州
@王崇国$解放军第一八○医院肝病研究中心!362000福建省泉州
@林珍辉$解放军第一八○医院肝病研究中心!362000福建省泉州1 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2001,19:5662.
2 于岩岩,斯崇文,郎振为,等.肿瘤坏死因子α在病毒性肝炎肝坏死中的作用.中华内科杂志,1996,35:2831.
3 SheronN ,LauJN ,HofmannJ,etal.Dose dependentincreaseinplasmainterleukin6afterrecombinanttumournecrosisfactorinfu sioninhumans.ClinExpImmumol,1990,82:427428.
4 王柏祥.中医肝胆病学.北京:中国医药科技出版社,1993,7375.＝ㄊ∪? 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2001,19:5662.
2 于岩岩,斯崇文,郎振为,等.肿瘤坏死因子α在病毒性肝炎肝坏死中的作用.中华内科杂志,1996,35:2831.
3 SheronN ,LauJN ,HofmannJ,etal.Dose dependentincreaseinplasmainterleukin6afterrecombinanttumournecrosisfactorinfu sioninhumans.ClinExpImmumol,1990,82:427428.
4 王柏祥.中医肝胆病学.北京:中国医药科技出版社,1993,7375.
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