木贼有“疏风散热 ,解肌退翳之功效”。有关研究表明 ,木贼还具有降压、镇痛、抗过氧化脂质形成及降低实验性大鼠血脂的作用〔1〕。但尚未见有关木贼抗动脉粥样硬化 (AS)的研究报道。我们发现 ,木贼对大鼠的食饵性高脂血症及其相关的 AS早期血管内皮细胞形态及功能异常有明显保护及抑制作用 ,现仅就木贼对大鼠血脂、血清白介素 - 1(IL- 1)、白介素 - 8(IL- 8)、
肿瘤坏死因子 -α(
TNF-α)的影响进行观察 ,旨在探讨木贼抗 AS的作用机制。1 材料与方法1.1 实验动物与分组 选用健康雄性 SD大鼠 4 8只 ,体重180～ 2 0 0 g(由河北省实验动物中心提供 )。随机分为四组 :对照组、
模型组、木贼高、低剂量组 ,每组 12只。模型组及木贼组高脂饲料喂养 (88%基础饲料 +10 %猪油 +1.5 %胆固醇 +0 .5 %胆盐 ) ,随体重增长及时调整药量。1.2 实验方法 各组动物均自由摄食、饮水 ,给药组每天分别以 12 .5 g生药 / kg.d- 1 (高剂量组 )和 5 g生药 / kg.d- 1 (低剂量组 )木贼水煎剂 2 ml灌胃 ,正常组和模型组以等量生理盐水对照 ,实验 10 w。1.3 样品制备及检测 实验 10 w后 ,断尾取血 ,分离血清 ,按酶学和免疫透射比浊法分别测定血脂各项 ;采用放射免疫分析法 ,FJ- 2 0 0型 γ免疫计数器测定 IL- 1、IL- 8及 FNT- γ含量。1.4 统计学处理 所得数据以 x± s表示 ,采用方差分析。2 结 果2 .1 木贼对血脂各项指标的影响 模型组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (L DL - C)均较正常组显著升高 (P<0 .0 1) ,而高密度脂蛋白胆固醇 (HDL- C)均较正常组显著降低 (P<0 .0 1) ;木贼预防性用药后 ,可明显降低血清 TC、L DL- C含量 ,升高 HDL- C(P<0 .0 1) ;高、低剂量之间未见差别 (见表 1)。2 .2 血清中 IL - 1、IL - 8、TNF-α的变化 模型组动物血清中IL - 1、IL - 8、TNF-α含量均高于正常组 (P<0 .0 1) ;给药组药效存在剂量差别 ,低剂量组未能减少 IL- 1、TNF- α含量 ,主要表现在抑制 IL - 8升高 (P<0 .0 1) ;而高剂量组血清 IL - 1、IL - 8较模型组降低 (P<0 .0 1) (见表 2 )。表 1 木贼对血脂含量的影响 (x±s,mmol/ L)组别 TC TG L DL - C HDL- C正常组 3.50± 0 .1 71 ) 0 .2 7± 0 .1 61 ) 1 .1 8± 0 .2 81 ) 2 .2 0± 0 .2 81 )模型组 5.55± 0 .73 0 .42± 0 .1 5 3.75± 0 .43 1 .2 7± 0 .2 6高剂量组 2 .91± 0 .461 ) 0 .52± 0 .1 80 .89± 0 .51 1 ) 1 .68± 0 .31 1 )低剂量组 3.48± 0 .571 ) 0 .48± 0 .1 0 1 .2 2± 0 .631 ) 1 .98± 0 .41 1 ) 与模型组比较 :1 ) P<0 .0 1 ,下表同表 2 木贼对血清 TNF-︿,IL - 1,IL - 8的影响 (x± s,ng/ ml)组别 TNF-α IL- 1 IL- 8正常组 0 .6940± 0 .1 72 4 1 ) 0 .2 55 6± 0 .0 4 861 )0 .354 9± 0 .0 50 4 1 )模型组 1 .0 55 3± 0 .1 96 90 .331 1± 0 .0 31 70 .5781± 0 .0 71 3高剂量组 1 .2 1 5 3± 0 .385 40 .1 688± 0 .0 70 51 )0 .383 6± 0 .0 56 41 )低剂量组 1 .686 0± 0 .5872 0 .30 0 9± 0 .0 9870 .42 6 4± 0 .0 81 61 )3 讨 论血脂异常是 AS发生的重要因素 ,与内皮细胞损伤及功能异常独立相关。血管内皮细胞功能紊乱被认为是 AS发生的重要始动环节〔2〕。 AS的形成对损伤的血管内膜而言既是免疫反应又是炎症反应 ,在这一过程中 ,血液中的单核 -巨噬细胞 ,血管内皮细胞和平滑肌细胞分泌多种促炎细胞因子 (TNF- α,
IL-1,IL- 6 ,IL- 8) ,进一步促进 AS过程中的局部的炎症反应。TNF具有抑制内皮细胞增殖、促进凋亡、增加白细胞粘附、诱导细胞间粘附分子 - 1(ICAM- 1)表达等作用 ,因此 TNF被认为是 AS发生发展的重要因素之一〔3〕。IL- 1可刺激内皮细胞产生反应性氧分子 ,使血管通透性增加以及产生有细胞毒性的脂质过氧化物 ;可刺激血管内皮细胞增殖 ,提高凝血酶原活性 ,促进中性粒细胞对血管壁的粘附及平滑肌细胞增生 ,在 AS形成的炎症反应过程中 ,导致血管壁损伤、增厚、血栓形成。 IL - 8是促进中性粒细胞聚集的趋化激活因子 ,它的增多必将进一步放大及加重炎症反应。本实验在成功复制大鼠高脂血症模型基础上 ,观察到主动脉内膜已出现典型的早期 AS的病理形态改变 (另文报道 ) ,光镜和电镜证实早期 AS造模成功。木贼预防性用药 ,可明显降低动物血清 TC和 L DL- C含量 ,显著提高 HDL- C的水平 ,尤以高剂量组效果更佳 ,但对 TC无影响。预防性给药组动物的血清 TNF- α含量较模型组没有明显改变 ,但 IL- 1和 IL- 8的水平较模型组均明显降低 ,且显示出剂量与药效呈正相关 ,尤其是调节 IL- 1的量效关系更为明显。而 IL- 1又是炎症反应中最重要的细胞因子 ,它可影响 TNF- α和 IL- 8的合成与分泌。木贼预防性给药 ,可显著降低高脂血症大鼠的血清 IL- 1和 IL- 8,影响 AS早期单核 -巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞分泌促炎细胞因子的作用。光镜观察大鼠主动脉内膜内皮细胞形态学改变 ,可见模型组内膜严重受损 ,不光滑 ,内皮细胞坏死脱落 ,呈不连续性缺失 ,多量单核细胞粘附于内皮表面或潜入内皮下。而木贼给药组上述变化明显减轻 ,内膜较光滑 ,局部见少量炎细胞粘附。上述动脉内膜的形态学改变与所述细胞因子水平变化明显相关。本实验结果表明 ,木贼能明显降低高脂血症大鼠血脂 ,保护血管内皮细胞 ,调节促炎细胞因子分泌 ,从始动环节干预 AS的级联反应 ,具有抗 AS作用。木贼对动脉粥样硬化早期大鼠血清IL-1、IL-8及TNF-α的影响@甄艳军$河北医科大学西校区基础医学院!河北石家庄050091
@安杰$河北医科大学西校区基础医学院!河北石家庄050091
@周晓红$河北医科大学西校区基础医学院!河北石家庄050091
@侯建明$河北医科大学西校区基础医学院!河北石家庄050091
@朱方$河北医科大学西校区基础医学院!河北石家庄050091
@刘芳$河北医科大学西校区基础医学院!河北石家庄050091
@王耀民$河北省中医院
@何立$河北省中医院
@李梅$河北省中医院木贼;;
动脉粥样硬化;;IL-1;;IL-8;;TNF-α目的 观察木贼对大鼠动脉粥样硬化早期血脂及血清IL- 1、IL- 8、TNF-α的影响。方法 高脂饲料复制SD大鼠高脂血症和早期动脉粥样硬化模型,同时给以不同剂量木贼水煎剂灌胃,实验1 0 w后,测定各组动物血脂水平及血清IL- 1、IL- 8、TNF- α含量。结果 木贼预防性用药后与模型组比较血脂降低(P<0 .0 1 ) ,血清中IL - 8明显减少(P<0 .0 1 ) ,高剂量给药还可降低血清IL - 1含量(P<0 .0 1 )。结论 木贼预防性用药可调控血清中炎性细胞因子IL- 1、IL- 8的含量,有延缓动脉粥样硬化病变形成的作用。1 李德坤,李 静,李平亚.木贼科植物研究概况.药理活性〔J〕.中草药,2000;31(8):7-9.
2 马丽萍,张国元,秦水文.17β-雌二醇对白细胞介素6、肿瘤坏死因子诱导的内皮细胞损伤的影响〔J〕.心肺血管病杂志,2002;21(1):48-50.
3 王福亻弟,和 红.维生素E对肿瘤坏死因子损伤主动脉内皮细胞的防治作用〔J〕.上海铁道大学学报,1999;20(3):1-4.河北省科学技术研究与发展计划资助课题 (0 2 2 761 0 4 D- 1 5)而木贼给药组上述变化明显减轻 ,内膜较光滑 ,局部见少量炎细胞粘附。上述动脉内膜的形态学改变与所述细胞因子水平变化明显相关。本实验结果表明 ,木贼能明显降低高脂血症大鼠血脂 ,保护血管内皮细胞 ,调节促炎细胞因子分泌 ,从始动环节干预 AS的级联反应 ,具有抗 AS作用。木贼对动脉粥样硬化早期大鼠血清IL-1、IL-8及TNF-α的影响@甄艳军$河北医科大学西校区基础医学院!河北石家庄050091
@安杰$河北医科大学西校区基础医学院!河北石家庄050091
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