中国药典 2 0 0 0年版增加了盐酸雷尼替丁片溶出度检查法 ,而未对其胶囊剂作出要求。溶出度是观察生物利用度的一种简易的体外试验法 ,盐酸雷尼替丁胶囊内含淡黄棕色颗粒 ,其处方成分、颗粒大小都是影响生物利用度的因素。因此 ,笔者参照盐酸雷尼替丁片溶出度检查法<1> ,建立了盐酸雷尼替丁胶囊溶出度测定方法 ,结果较为满意。1 仪器与试药ZRS 8G智能溶出试验仪 (天津大学无线电厂 ) ;UV 2 4 0 1PC紫外分光光度计 (日本岛津公司 ) ;盐酸雷尼替丁对照品(中国药品生物制品检定所 ,批号 :0 16 3 96 0 3) ;盐酸雷尼替丁胶囊为市场抽验 (A厂 :批号为 0 10 70 7、0 10 70 8、0 10 812 ;B厂 :批号为 2 0 0 10 90 1;C厂 :批号为 0 2 0 4 2 82 ) ;水为纯化水。2 方法与结果2 .1 空白试验与测定波长的确定 分别取 5个批次的盐酸雷尼替丁胶囊 1粒 ,弃去内容物 ,用棉签把空胶囊内壁擦干净 ,分别放入转篮内 ,以水 (经超声脱气 ) 90 0ml为溶剂 ,转速为 10 0r·min-1,温度 (37± 0 5 )℃ ,30min后 ,取溶液 5ml,滤过 ,精取续滤液 2ml,置 2 5ml量瓶中 ,加水稀释至刻度 ,摇匀 ,以水为空白 ,在 314nm的波长处测定吸收度 ,A值均为0。可见空胶囊在 314nm的波长处不干扰测定。因此 ,确定盐酸雷尼替丁片溶出度测定波长 314nm为其胶囊剂的测定波长 ,(E1%1cm)为 4 95。2 .2 标准曲线的制备 精密称取盐酸雷尼替丁对照品 (经10 5℃干燥至恒重 ) 10 8mg ,加水制成每 1ml约含 0 1mg的标准储备液。分别精密量取 1 0、2 0、3 0、4 0、5 0ml,各置2 5ml量瓶中 ,加水稀释至刻度 ,摇匀 ,以水为空白 ,分别在314nm的波长处测定吸收度 ,以浓度C对吸收度A作标准曲线 ,得回归方程 :A =0 0 0 94 +0 0 4 5 6C ,r =0 9999;线性范围 :4～ 2 0mg·L-1,线性关系良好。2 .3 回收率试验 取标准储备液配制成 4、8、12mg·L-13个浓度的盐酸雷尼替丁溶液各 5份 ,与 2 2同法测定吸收度 ,计算回收率 ,平均回收率为 95 9% (n =5 )。2 .4 精密度试验 取浓度为 12mg·L-1的标准液与 2 2同法测定吸收度 ,RSD为 0 16 % (n =6 )。2 .5 溶出条件试验 取样品 6粒分别置转篮内 ,以水 (脱气 )90 0ml为溶剂 ,转速分别为 75、10 0r·min-1,温度为 37±0 5℃ ,分别在 5、10、2 0、30、4 5、6 0min时取溶液 5ml,滤过 ,并即时在溶出杯中补充水 (脱气 ) 5ml,取续滤液 2ml,置 2 5ml量瓶中 ,加水稀释至刻度 ,摇匀 ,在 314nm的波长处测定吸收度 ,计算每片在不同转速 ,不同时间的溶出量 ,结果见表1(平均溶出量 )。表 1 不同转速下溶出度曲线结果 (% ,n =6 ,批号 :0 1 0 81 2 )时间 /min 75r·min- 1 1 0 0r·min- 15 8.7 1 4 .91 0 75 .876 .62 0 92 .897.430 95 .4 99.04 5 98.1 99.560 1 0 0 .2 99.4 由表 1可见 ,在相应时间点 ,10 0r·min-1溶出速率比 75r·min-1的快 ,溶出曲线在 2 0min后趋于平缓 ,因此 ,确定转速为 10 0r·min-1,取样时间为 30min ,限度为标示量的 80 %。2 .6 溶出均一性考察 分别取 2个批次的样品 ,以水 (脱气 )90 0ml为溶剂 ,转速为 10 0r·min-1试验 ,结果见表 2 ,3。表 2 溶出均一性结果 (% ,n =6 ,批号 :0 1 0 70 7)时间/min 1 2 3 4 5 6平均值RSD1 0 60 .3 55 .2 51 .858.2 59.952 .455 .6 6 .62 0 90 .3 91 .889.2 87.492 .991 .890 .6 2 .230 94.5 1 0 0 .3 98.2 89.799.1 96 .5 96 .44.04 5 96 .2 1 0 0 .895 .892 .6 99.5 98.997.3 3 .060 98.0 97.6 97.3 94.2 96 .1 97.6 96 .81 .5表 3 溶出均一性结果 (% ,n =6 ,批号 :0 1 0 81 2 )时间/min 1 2 3 4 5 6平均值RSD1 0 73 .482 .1 71 .6 83 .2 79.969.5 76 .6 7.62 0 96 .499.5 96 .0 99.897.495 .6 97.41 .930 98.2 1 0 0 .1 99.91 0 0 .2 98.5 97.3 99.0 1 .24 5 99.41 0 0 .3 99.899.998.499.3 99.5 0 .760 99.0 99.799.3 1 0 0 .1 98.6 99.3 99.3 0 .52 .7 重复性试验 取样品 (0 10 70 7批 )按 2 6溶出均一性 6 0min时溶出液 ,与 2 2同法测定吸收度 ,结果差异无显著性 ,表明本法重复性良好 ,RSD为 1 6 1% (n =6 )。2 .8 稳定性试验 取样品 (0 10 812批 )按 2 6溶出均一性 6 0min时溶出液 ,与 2 2同法分别于 0、1、2、4、6、8h测定吸收度 ,结果差异无显著性 ,表明溶液在 8h内稳定 ,RSD为 3 0 %(n =6 )。2 .9 样品溶出度测定 取样品 6粒 ,分别置转篮内 ,以水 (脱气 ) 90 0ml为溶剂 ,转速为 10 0r·min-1,温度 (37± 0 5 )℃ ,表 4 5批样品溶出度结果测定 (% ,n =6)厂家批号 1 2 3 4 5 6平均溶出量组内RSDA 0 1 0 70 7 1 0 3 .5 95 .2 1 0 1 .71 0 2 .798.5 1 0 1 .2 1 0 0 .5 2 .9A 0 1 0 70 897.0 89.5 94.5 90 .6 94.7 92 .1 93 .1 3 .0A 0 1 0 81 2 99.898.3 1 0 2 .71 0 7.1 1 0 1 .898.3 1 0 1 .3 3 .3B 2 0 0 1 0 90 1 1 0 0 .0 99.7 96 .5 1 0 6 .2 94.2 95 .2 98.6 4 .5C 0 2 0 4 2 82 98.3 96 .6 99.1 98.5 97.4 99.5 98.2 1 .1检查溶出度 ,30min时取样 5ml,滤过 ,精密量取续滤液 2ml,置 2 5ml量瓶中 ,加水稀释至刻度 ,摇匀 ,在 314nm的波长处测定吸收度 ,计算溶出量 ,结果见表 4。 由表 4可见 ,样品溶出度测定结果平均溶出量均超过限度 80 % ,组内RSD均 <5 %。3 讨论 本品为胶囊剂 ,为避免胶囊上浮 ,采用转篮法比浆法操作方便。 本法经溶出条件试验发现 ,溶出曲线在 2 0min后趋于平缓 ;从溶出均一性考察可见 30min时已完全溶出 ,到 4 5、6 0min时溶出量偶有减少 (因继续补加水 )。因此确定取样时间为 30min ,省时、结果准确。 本法精密度高 ,稳定性好 ,为盐酸雷尼替丁胶囊溶出度检查提供了可行的测定方法 ,简便、可靠盐酸雷尼替丁胶囊溶出度测定方法探讨@吕长淮$安徽省宿州市药品检验所!宿州23 4000盐酸雷尼替丁胶囊;;溶出度测定;;转篮法目的 建立盐酸雷尼替丁胶囊的体外溶出度测定方法。方法 采用转蓝法,紫外分光光度法检测。结果 该法的平均回收率为95 9% ,样品溶出量均超过限度80 % ,组内RSD均<5 %。结论 该法结果准确、简便、可靠1 中国药典委员会.中华人民共和国药典(二部).北京:化学工业出版社,2000:附录690牟ǔごΣ舛ㄎ斩?,计算溶出量 ,结果见表 4。 由表 4可见 ,样品溶出度测定结果平均溶出量均超过限度 80 % ,组内RSD均 <5 %。3 讨论 本品为胶囊剂 ,为避免胶囊上浮 ,采用转篮法比浆法操作方便。 本法经溶出条件试验发现 ,溶出曲线在 2 0min后趋于平缓 ;从溶出均一性考察可见 30min时已完全溶出 ,到 4 5、6 0min时溶出量偶有减少 (因继续补加水 )。因此确定取样时间为 30min ,省时、结果准确。 本法精密度高 ,稳定性好 ,为盐酸雷尼替丁胶囊溶出度检查提供了可行的测定方法 ,简便、可靠盐酸雷尼替丁胶囊溶出度测定方法探讨@吕长淮$安徽省宿州市药品检验所!宿州23 4000盐酸雷尼替丁胶囊;;溶出度测定;;转篮法目的 建立盐酸雷尼替丁胶囊的体外溶出度测定方法。方法 采用转蓝法,紫外分光光度法检测。结果 该法的平均回收率为95 9% ,样品溶出量均超过限度80 % ,组内RSD均<5 %。结论 该法结果准确、简便、可靠1 中国药典委员会.中华人民共和国药典(二部).北京:化学工业出版社,2000:附录690
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