辅酶Q1 0 (CoQ1 0 )是生物氧化的递氢体 ,是能量产生、代谢和贮存的重要辅酶 ,故CoQ1 0 被称为生物原动力<1 3 > ,在欧美也称之为维生素Q1 0 ,它是人不可或缺的营养素之一。CoQ1 0 源于机体是机体的活性成分 ,毒副作用低 ,故除以药物应用于心内科等疾病以外 ,尚应大力开发以辅酶Q1 0 为主要成分的保健食品 ,长期服食 ,以食疗代替药疗能更有利于发挥其防病治病、防老抗衰的作用。同时测定人体各组织器官和血浆中CoQ1 0 含量 ,具一定临床意义 ,目前技术条件已成熟也应在国内推广之。1 辅酶 Q1 0 概述辅酶Q1 0 (CoQ1 0 )从 1 95 7年发现至今已近 5 0年了 ,但用于治病和保健仅是 2 0年的事。由于其功效广泛 ,在许多病症中都有不同程度的应用。 2 0 0 2版的《营养保健食品》中将CoQ1 0 列为 33种常见病症的人必需营养素之一<1 > 。 2 0 0 0版中国药典按辅酶类药首次收载CoQ1 0 原料及其制剂 ,其结构确定为 2 (3,7,1 1 ,1 5 ,1 9,2 3,2 7,31 ,35 ,39 癸甲基 2 ,6 ,1 0 ,1 4 ,1 8,2 2 ,2 6 ,30 ,34,38 四十癸烯基 ) 5 ,6 二甲氧基 3 甲基 P 苯醌。其分子式为C59H90 O4,分子量为 86 3.36 ,系黄色或橙黄色结晶性粉末<2 > 。中国药典收载了针剂、片剂、硬胶囊三种制剂 ,针剂是最早应用的剂型。由于不便长期应用 ,多用口服剂型 ,口服6 0 %以原型从粪便排出 ,其余经淋巴吸收。主要分布于肝脏、肾上腺、心脏与脑组织 ,在细胞内则集中于线粒体<3 > 。口服CoQ1 0 的血浆清除率较低 ,半衰期为 (33 9± 5 32 )h。外源CoQ1 0 并不能改变内源CoQ1 0 的水平<4> ,因此可进行补充和临床使用。在欧美日本普遍应用的是CoQ1 0 软胶囊 ,日本每年有1 2 0 0万人长期服用CoQ1 0 ,在那里CoQ1 0 像VitC一样家喻户晓。在中国CoQ1 0 按药品管理仅在医院用于心内科等病人 ,受限很大 ,据国情把CoQ1 0 开发成保健食品长期使用意义很大。可参考欧美日本<1 > 把CoQ1 0 作为营养素和食品添加剂的做法 ,也开发成保健食品。CoQ1 0 用途广泛源于它是细胞线粒体内呼吸链的递氢体重要成员和中间环节 ,能促进ATP生成 ,是能量代谢的激活剂 ,是脂质抗氧化剂 ,自由基清除剂和膜稳定剂 ,是营养细胞和改善细胞代谢的赋活剂<5,6> 。当能代障碍、能供不足时可考虑用CoQ1 0 缓解 ,由于心脑组织对缺血缺氧等能量代谢障碍十分敏感 ,故常用于心脑内科。CoQ1 0 对心肌的保护作用主要是保护酶系统、激活了酶系统 ,CoQ1 0 可激活一系列酶<7> ,使组织保持和恢复了原来应有的功能。故CoQ1 0 可以拮抗阿霉素 ,环磷酰胺 ,氯丙嗪等对心肌的损害。对细胞的保护作用还体现在保护线粒体结构完整以维持生物氧化正常进行。膜稳定防止膜脂质过氧化、阻止钙内流、钙超载堆积、细胞变性变构坏死。CoQ1 0 缺乏方面 ,正常人血浆和各组织中CoQ1 0 的量有个正常值 (约 1mg·L-1 ) ,以营养细胞维持代谢所需 ,若低于这个正常值 ,常发生许多病症。人随着衰老 ,CoQ1 0 的量不断减少。随着某些疾病的发生 ,CoQ1 0 的量也在不断减少。CoQ1 0 是人体状态的指示剂 ,人体需要CoQ1 0 与需要六大营养物质一样重要 ,人体缺乏CoQ1 0 也是不能生存的。人体CoQ1 0水平下降健康状况必然下降 ,例如下降达到 2 5 %时 ,许多疾病就会妄行 ,特别是心脑血管疾病与免疫功能有关的疾病以及癌症更易产生 ;而且更可怕的是CoQ1 0 含量下降超过 75 %生命将终止<8> 。日本人进行了大量测试 ,从尸检、活检和大量普查的大量数据说明 ,心脑血管疾病的人 ,放化疗患者、艾滋病、肝炎、癌症患者 ,以及年老体弱血压偏高的人 ,血浆中和相关组织中的CoQ1 0 均低于健康人 ,由此可见CoQ1 0 于人体中达到正常数值是十分重要的。所以对低于正常值的人及时补充外源性的CoQ1 0 ,对诊断、治疗和预防某些疾病意义是重大的 ,同时参照高效液相色谱法进行测定<9> ,确定临床CoQ1 0 正常值 ,将会受到普遍的关注 ,在我国不久会开展起来的。CoQ1 0 具有预防、治疗和辅助治疗兼有的作用 ,对于慢性缓解期比用于急性期效果好 ,长期服用效果更好。起效慢说明CoQ1 0 发挥疗效要有一个过程 ,体内吸收达到一定水平进入膜内线粒体内更需要一定的过程 ,因此对许多慢性病 ,以食疗方式长期应用不失为一好办法。若改造其侧链和某些官能团制成一种能很快透膜的新型制剂 ,CoQ1 0 也可用于急性病和疑难病症如癌症和艾滋病的治疗。2 临床应用2 .1 抗心律失常的作用 CoQ1 0 具有改变心肌细胞传导的电生理效应 ,常称为动作电位间期延长剂 ,主要通过 :2 .1 .1 对动作电位间期 (APD)和有效不应期 (ERP)的影响 ,通过改变APD/ERP来达到免除部分心律失常 ,动物实验表明 ,灌流离体鼠心室肌时 ,若向灌流液中加CoQ1 0 时 ,APD会延长。与Ⅲ类抗心律失常药物相似 ,但起效慢 ,副作用极小 ,不会产生一般抗心律失常药物的致心律失常和加重心律失常的副作用<1 0 > 。2 .1 .2 相对提高造成室性心律失常的阀值 ,解除部分心律失常 ,长期用药可避免急性发作 ,其机制可能是 :①CoQ1 0 促进ATP生成 ,使钙通道膜蛋白磷酸化 ,造成APD延长 ,阻断折返形成。②心肌代谢的改善、消除了因缺血所产生的异位兴奋 ,CoQ1 0 对冠心病、风心和病毒性心肌所致的房早、室早和阵发性房颤均有效 ,但房性早搏不如室性早搏效果好。对房颤和室上性心动过速亦有一定疗效 ,在心电图上往往可见到Q -T间期延长而呈现抗心律失常作用<1 0 ,1 2 > 。2 .2 CoQ1 0 可以缓解缺血心肌再灌注所造成损伤 缺血心肌再灌注产生大量氧自由基、羟自由基和过氧化氢等细胞毒物质 ,使膜蛋白失活变性变构 ,外钙内流造成细胞内钙超载 ,ATP、CP合成受阻 ,出现氧反常和钙反常现象 ,最终导致细胞的损伤和坏死<1 1 > 。CoQ1 0 是一种抗氧剂和自由基清除剂 ,能稳定细胞膜 ,保护线粒体结构完整、降氧耗 ,减少水肿、防止膜破裂、线粒体溶解和心肌纤维破坏 ;并能防止ATP再合成所需物质的耗竭。在临床上对缺血性、梗死性心脑血管疾病的治疗具一定价值。2 .3 改善冠心病、心绞痛、心梗症状 CoQ1 0 对缺血心肌的保护作用是使缺血缺氧心肌CoQ1 0 含量的降低得以补充 ,并提高ATP和磷酸肌酸的水平 ,使心肌的机械功能得以改善。其效应与正性肌力药物洋地黄相似 ,只是起效慢些和小些。电镜观察发现 ,CoQ1 0 能保持缺血心肌细胞线粒体的形态结构 ,同时能使实验性心梗范围缩小<1 0 > 故可用于缺血性心脏病 ,据报道<1 5> 稳定型心绞痛患者在口服CoQ1 0 2 0mg·d-1 ,疗程 1～ 8周 ,大部分患者胸部压迫感、气短和心悸等症状得到改善 ,心绞痛发作次数减少运动负荷心电图比安静时心电图的改善率更高些 ,对左心功能低下的病例疗效显著<1 0 > 。 72名冠心病患者中 ,平均有效率 6 2 % ,且不会发生传统抗心绞痛药物 (硝酸酯类 ,β 阻滞剂及钙拮抗剂 )对心率和血压的影响<1 2 ,1 5> 。2 .4 治疗充血性心衰 充血心衰时 ,心肌细胞线粒体的能量代谢发生障碍 ,ATP不足 ,尸检发现心肌CoQ1 0 含量往往减少。CoQ1 0 能改善心肌能量代谢 ,提高心肌的机械力 ,产生正性肌力作用 ,与洋地黄合用可减毒增效产生协同作用 ,使心输出量上升 ,抑制醛固酮的生成和分泌 ,并减少了钠水潴留 ,使外周阻力下降、降低有效的血容量 ,并使原发性高血压下降 ,用CoQ1 0 治疗 4 38例充血性心衰患者有效率为 4 1 .4 %。CoQ1 0 对心输出量显著低下的患者 ,如慢性心瓣膜病及冠心病等所引起的心衰及老年性心衰疗效亦较好<1 0 > 。2 .5 辅酶 Q1 0 和常规疗法治疗心肌病可明显提高病人的存活率 Langsjoen等<1 3 > 报道的以平均射血分数低和充血性心衰为特征的心肌病人 ,1 37例患者与 1 82例患者作对照 ,前者在常规药物疗法 (强心利尿、血管扩张剂 )中加服CoQ1 0 ,每天1 0 0mg ;后者不加服CoQ1 0 。在 36个月时统计 ,加CoQ1 0 的存活率为 75 % ,不加的只有 2 5 % ,差异显著<1 3 ,1 5> 。文章认为CoQ1 0 对心肌病引起的充血性心衰疗效明显 ,生存率和生命质量均有提高 ,CoQ1 0 对CHF疗效是由于改善了心肌能量产生 ,增加了生物原动力。生存率的提高及病人生命质量的改善说明了在病因学上心功能不全的重要原因之一是心肌CoQ1 0 缺乏<1 3 > 。对克山病有疗效和预防瓣膜替换术后心脏的低输出量的疗效也有相关的报道<1 4 > 。2 .6 拮抗阿霉素对心肌的毒性 据报道 ,CoQ1 0 能拮抗阿霉素所造成的心肌细胞毒作用 ,体内体外均已得到了证实 ,CoQ1 0 可使因阿霉素所造成的尿素氮及肌酐升高降至正常水平 ,也可缓解阿霉素引起的心肌细胞的ATP含量减少 ,增加心脏机械功能防心衰的发生。由于阿霉素破坏了心肌细胞的酶系统并引起CoQ1 0 的不足 ,用C
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