吸系统疾病始终是最常见的儿科疾病。据统计约1 0%一20%的儿童罹患哮喘。儿科恶性疾病如白血病等近年的发病率也有上升趋势,引起儿童死亡 的疾病主要有肿瘤、心脏病、先天性缺陷、慢性下呼吸道疾病以及肺炎和流感等。其中,药物和手 术治疗的并发症也是较为常见的儿童死亡原因。儿科的治疗对象为早产儿、孕龄在24周以上的新 生儿,一直到18岁的青少年…。目前较为一致的观点认为,儿科用药有必要同成人用药一样进行 严格的疗效及安全性评价。美国和欧洲近期纷纷推出有关政策,要求并鼓励各制药厂商进行儿科用药的临床探索,包括已经在儿科临床使用的多种常用处方药。美国FDA近年特别注重儿科用药的管理,制定了一系列标签规定,要求厂商及时提供有关儿童用药 的安全性研究资料。儿科新药的开发主要着重于临床安全性评价、剂型的开发、新适应证的研究。FDA要求对可用于儿科疾病治疗的药物说明书进行补充修改。近几年首次上市用于儿科疾病治疗的新药时有报道。如1 998年在美国首次上市的帕利珠单抗(paliviztJrrlab,Syrlagis),现已相继在英国,西班牙和加拿大等国上市。 2002年美国更是加快了儿科治疗用新药的开发力度,当年2个全新的分子实体上市用于儿科疾病 的临床治疗。其中一个是礼来公司新近推出的atomoxetirle(商品名Stralte ra),这是针对儿童注意力缺陷与多动障碍而开发的新药。有研究显示,成人注意力缺陷与多动 障碍的首次发病大多可以追溯到其童年时代。另一个是用于隐孢子虫和贾第鞭毛虫引起的腹泻治疗新药硝唑尼特(flitazoxanide,Alirlia)。儿科用处方药市场2001年为280亿美元,预计2006年将达到390亿美元。本文对近年来儿科领域新药疗效及安全性评价的进展作一介绍。l壁鎏竺壅堕塑堕垫 在抗感染药物中,口服头孢菌素类产品一直是儿科临床感染性疾病治疗的主导品种。近几年对第二代头孢菌素头孢克洛治疗儿童中耳炎和咽炎等的临床疗效进行了研究。 儿童病鼋陛感染的治疗药物中利巴韦林是研究最多的,有关其联合应用也是近期研究的热点。而引人 关注的蛋白酶抑制剂类抗病毒药物在儿科中的疗效及安全性评价国外也已经起步【引。>))
头孢克洛(cefaclor)波兰儿科治疗A群8溶血性链球菌(GABt_{S)弓I起的咽音B寅村b体炎(PT)的两种常用的抗生素混悬液即为头孢克洛和阿莫西林一克拉维酸陆一。 一项随机多中心单盲研究比较了头孢克洛(一日20 rrlg/kg)和阿莫西林-克拉维酸(一日25 rrIg/kg)对GABI-1S所致的咽部扁桃体炎的疗效和安全阻m,研究为期10天。参与 该项研究的100例儿童平均年龄6岁,在随机分组后的第14~18和第38^45小时分别进 行临床和生物学评价。咽喉涂片提示,分离到的GABt_1S菌株对两种抗生素均敏感。结果显 示,两种抗生素的有效率均为98%。随访期中,阿莫西林一克拉维酸组的再次感染或感染复发者 明显比头孢克洛组多,复发率分别为21.28%和15.56%(P<0.02),再次感染率分别为10.64%和6.66%(P<0。002)。阿莫西林-克拉维酸组感染复发的几率为头孢克洛组 的1。7倍,再次感染的几率为头孢克洛组的1.5倍。同时,阿莫西林-克拉维酸组在儿科治疗中的不良反应发生率也明显较高(P<0.02)。国内供儿童使用的头孢克洛主要剂型有颗粒剂、干混悬剂和混悬液等。颗粒剂的生产厂家有苏州礼来 (商品名:希刻劳)、新达制药、海南海富等。其中苏外l礼来公司的希刻劳占据了国内头孢克洛市场的半壁江山。上海第二医科大学附属新华医院等国内近1 00家医院对苏州礼来公司的头孢克洛(希刻劳)的疗效进行了多中心临床研究,观察了头孢克洛用 于成人和儿童呼吸道感染的疗效。结果显示,参与研究的2983例患者中,痊愈2404例(8 0.59%),显效486例(16.29%),总有效率达96.88%c,改善77例(2. 58%),无效16例(0.54%)。治疗结束时,95%以上患者的发热、咳嗽、咳痰、头痛 和咽痛等临床症状有所改善,只有不到3%的患者仍有轻度症状。希刻劳对咽部扁桃沐充血和脓l 生渗出的有效率在95%以上,90%以上患者的扁桃体充血、肺部体征和80%以上患者的咽部充血症状有所改善。>))
利巴韦林(ribavirirl,Rebet01)<6>又名病毒唑或三氮唑核苷,是临床应用较为成熟的抗病毒药物。2003年1月先灵葆雅公司就有关重组。c-2b干扰素(_『lterferorl oc一2b,INTRONA)注射剂与利巴韦林联合用于未曾使用。c干扰索治疗的3岁以上儿童 的代偿性丙型肝炎治疗向FDA提出新药申请。2003年4月,FDA同意优先审查利巴韦林用 于儿童丙型肝炎的治疗。目前,先灵葆雅公司的儿科用利巴韦林口服液和胶囊的新药申请获得美国FDA的为期6个月的优先审批权。如获批准,利巴韦林将会显著改善现有的临床疗效。估计美国约有近20万例儿童感染丙型病毒性肝炎(}tCV),并且不断有新的感染病例出现。 利巴韦耕J L科用口服液是利巴韦林的全新制剂,而儿科用胶囊制剂则是先前已上市用于成人的产品,其与oc -2b干扰素联合已在先前未曾使用过。c干扰索的成人代偿性慢性丙型肝炎的临床治疗中应用, 也可用于曾使用oc干扰素治疗的复发患者。另外,利巴韦林胶囊制剂还可与聚乙二醇.oc一2b干扰素(PEG-lNTRONR)注射剂联合用于先前未使用过干扰素的18岁以上的1曼瞄疆型肝炎患者的治疗(儿科未见报道)。利巴韦林和聚乙二醇一oc一2b干扰素 的联合治疗2001年进入临床,全球约有超过25>5例丙型肝炎患者接受过该治疗方案,其中美国约有15万例次。 应该注意,利巴韦林单药对于丙型肝炎的治疗无效。利巴韦林的主要毒性反应是溶血性贫血。因使用 利巴韦林而出现的贫血可能引起心脏受损并最终导致致死性和非致死性心肌梗死。因而,有明显的或未控制的心脏疾病患者不应使用利巴韦林治疗。国内也对利巴韦林在儿科治疗中的应用进行了研究。如近期报道,该药对婴幼儿秋冬季腹泻不失为一 种有效的治疗药物。前期报道的利巴韦林用于儿科上呼吸道感染的多种给药途径的疗效研究提示, 滴鼻给药治疗儿童上呼吸道感染值得推广。建议在发病早期尽早进行治疗。临床使用的利巴韦林有 多种剂型,已列入国家医保甲类药品,也是基本药物中唯一能治疗上呼吸道感染的抗病毒西药。在 我国上市的有利巴韦林喷鼻剂(安维世制药)、气雾剂(上海信谊药业)、口服液(上海禾丰制药)以及利巴韦林含片。世界临床药物2003V01.24 No.7I塑塑壅亟旦垫W够RI.D CI.,IN:ICAL DRl3GS 非典型嗤步满神病药锥体外系不良反应较小,用于儿科治疗具有潜在的优势。齐拉西酮在其上市前即 已经开始进行有关儿科用药的研究,并获得满意的疗效<7I剐,但尚需进行更大规模的研究。在 儿童抑郁症治疗方面,有关5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)如氟西汀和帕罗西汀的临床研究相对较引人关注。>))
氟西汀(flIJoxetine,Prozac)美国的一项研究显示,氟西汀用于儿童焦虑障碍治疗有效<9>。 美国宾夕法尼亚卅I匹兹堡的儿童精神病学教授Birrnatler B等在74例7～1 7岁的儿童中对氟西汀的疗效进行了评价。参与研究的病例患有焦虑障碍、别离性焦虑和(或)社交恐怖症而出现明显的功能障碍。息儿随机给予一日20rrlg的氟西汀或安慰剂治疗1 2周。 研究显示,氟西汀能有效缓解患者的焦虑症状。临床分析提示,氟西汀组(37例)61%患儿和安 慰剂组35%患儿出现显著至非常显著的改善。但仍有部分患者症状未获改善。研究显示,除轻度 的一过性头痛和胃肠道不良反应外,氟西汀耐受性良好。研究同时提示,对于在进入研究时即有严重焦虑或有家族史的患儿,其疗效较差。完全缓解焦虑症状的优化疗法以及预防症状复发的长程治疗尚需要进行进一步的研究。 礼来公司的抗抑郁药氟西汀(百优解)2003年1月已获美国FDA批准用于治疗儿童和青少年的抑郁症和强迫观念与行为疾病(OCD),其使用范围扩展到7—1 7岁的青少年【Ⅷ。 氟西汀是第一种获准治疗儿童抑郁症的选择性SSRI。研究证实,与安慰剂相比,本品对儿童和青 少年抑郁和OCD疗效显著。在儿童和青少年中使用氟西汀所产生的不良反应与成人类似,包括恶 心、疲劳、神经过敏、眩晕和注意力不集中等。同时,服用氟西汀治疗19周的患儿可见身高增加减少(1.1cm)和体重增长减缓(大约少1 kg)。 有关氟西汀对儿童生长发育的远期影响目前尚不清楚。礼来公司计划进行有关氟西汀对儿童远期生长发育潜在影响的研究。OCD一般是在儿童和青少年阶段开始发病的,氟西汀获准用于7～17岁儿童的抑郁症及OCD的治疗将改善现有的临床治疗。国内尚未对氟西汀在儿科中的临床应用进 行广泛研究,因此,目前建议18岁以下青少年慎用。)))
帕罗西汀(paroxetirle,Paxil)<”卅3>帕罗西汀为继氟西汀之后上市的又一SSRI。 一项为期1 2周的开放性研究评价了帕罗西汀对于尚未接受任何治疗的OCD患儿的疗效和安全性…】。参与研 究的有47例患儿(年龄9—15岁),给予固定剂量的帕罗西汀(一日20mg),治疗6周, 而后6周根据疗效和不良反应进行剂量调整。研究期间患者未加用其他药物。采用临床总体评定量 表(CGl)之疾病严重程度(CGl_S1)评分、强迫强制性行为量表(MOCI)、儿童抑 郁量表(CDI)以及Spielberger。的儿童状态l生和特质性焦虑量表(SA卜C和 TAl_C),分别进行临床疗效的评价。不良反应采用不良事件等级和CGI的不良影响评分进行评定。帕罗西汀的平均用药剂量为一日20_7mg。研究中47例患
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