骨肌康搽剂 (ＧＪＫＬ)主要由三七、红花、乳香、没药等十五味中药组成 ,临床上主要用于急慢性软组织损伤及骨质增生的治疗 ,具有镇痛、抗炎、消肿的作用<1> ,可明显加速软组织损伤的恢复 ,通过减少异常骨质形成而治疗骨质增生<2 > 。为探讨其作用机理 ,为临床应用提供实验依据 ,特进行了ＧＪＫＬ对毛细血管通透性和血液流变学影响的研究。1 材料和仪器骨肌康搽剂 (重庆东方中医药骨伤研究所 ,外观呈红棕色 ,有芳香气味 ,分高、中、低浓度的 3种制剂 ,生药含量分别为 4 0 %、2 0 %、10 %,赋形剂为乙醇 ,含醇量 5 8%) ;阳性对照药物为骨友灵搽剂 (辽宁本溪第三制药厂 ,批号 :970 6 0 2 ,外用搽剂 ,具有活血化淤、消肿止痛 ,用于骨质增生、软组织损伤所致的肿胀疼痛 )。 5 8%医用乙醇 ,生理盐水 (重庆医科大学附属第一医院制剂室 ,批号 970 10 1)。昆明种小鼠 ,体重 18～ 2 2ｇ ,♀♂各半 (重庆医科大学实验动物中心 ) ;Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,鼠龄 90ｄ ,体重 2 0 0～ 2 4 0ｇ ,♀♂各半 (重庆医科大学实验动物中心 )。ＵＶ - 2 0 0Ⅱ分光光度计 ,血液流变检测仪 (重庆大学ＦＡＳＣｏ -94全自动连续切变率血液粘度快测仪 )。2 方法和结果2 1 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响参照文献<3 > ,选取 6 0只小鼠随机分为ＧＪＫＬ大、中、小剂量组 ,骨友宁、乙醇和生理盐水共 6组 ,每组10只 ,所给药物涂于腹部皮肤 ,给药时间间隔为 1ｈ ,给药 3次。于末次给药 15ｍｉｎ后 ,经尾静脉注射ｌ%Ｅｖａｎｓ蓝生理盐水 0 .0 1ｍｌ·ｇ- 1,并同时腹腔注射0 .5 %醋酸生理盐水溶液 0 .0 2ｍ1·ｇ- 1。 30ｍｉｎ后处死动物 ,以生理盐水反复冲洗腹腔内Ｅｖａｎｓ蓝溶液 6ｍｌ,加 0 .ｌｍｏｌ·Ｌ- 1ＮａＯＨ 0 .2ｍｌ,混匀后经 30 0 0ｒ·ｍｉｎ- 1离心 ,取上清液用分光光度法在波长 5 90ｎｍ处测定染料吸光度Ａ值 ,观察对毛细血管通透性的影响 ,分组统计 ,进行组间Ｆ检验 ,结果见表 1。表 1 骨肌康搽剂对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 (ｎ =10 )Ｔａｂｌｅ 1 ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＧｕｊｉｋａｎｇｌｉｎｉｍｅｎｔｏｎｃａｐｉｌｌａｒｙｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｍｏｕｓｅａｂｄｏｍｉｎａｌｃａｖｉｔｙ(ｎ =10 )ＧｒｏｕｐｓＤｏｓｅ/ｍｌＭｉｃｅａｍｏｕｎｔＮｅｇａｔｉｖｅｇｒｏｕｐ(Ｓａｌｉｎｅ) 0 .2 0 .72 4± 0 .2 2Ｅｓｃｉｐｉｅｎｔｇｒｏｕｐ(Ａｌｃｏｈｏｌ) 0 .2 0 .717± 0 .2 4Ｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｕｐ(Ｇｕｙｏｕｌｉｎｇｌｉｎｉｍｅｎｔ) 0 .2 0 .567± 0 .16Ｈｉｇｈｄｏｓａｇｅ 0 .0 80 .2 87± 0 .14 △△ａａＭｉｄｄｌｅｄｏｓａｇｅ 0 .0 4 0 4 87± 0 .13 △ａＬｏｗｄｏｓａｇｅ 0 .0 2 0 .63 9± 0 .2 1 Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｅｇａｔｉｖｅｇｒｏｕｐ : Ｐ <0 .0 5, Ｐ <0 .0 1;ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｅｓ ｃｉｐｉｅｎｔｇｒｏｕｐ :△Ｐ <0 .0 5,△△Ｐ <0 .0 1;ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｕｐ :ａＰ <0 .0 5,ａａＰ <0 .0 1实验结果表明 :ＧＪＫＬ大、中剂量对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加有明显抑制作用 ,与阳性药物骨友灵搽剂相比差别有显著意义 ,小剂量作用不明显。2 2 对血液流变学的影响参照文献<4 > ,选取 6 0只大鼠 ,试验时让大鼠侧卧固定于软组织打击器上 ,用 5 0ｇ打击锤对准臀部软组织打击。打击时 ,打击锤拉至 5ｃｍ高 ,松开打击锤让其自由落下 ,连续打击 5次。打击后肉眼可见被打击部位皮下出血 ,6 0ｍｉｎ后手摸被打击处有明显肿胀感。将臀部软组织损伤的大鼠随机分为骨肌康搽剂大、中、小剂量组 ,骨友宁、赋形剂乙醇以及阴性组生理盐水共 6组 ,每组 10只。试验前 2 4ｈ将各组试验动物用 6 %硫化钠脱去背部脊柱两侧毛 ,面积约为 10ｃｍ× 5ｃｍ。试验时 ,各组动物涂相应药液于背部的脱毛皮肤 ,给药间隔为 1ｈ ,共给药 3次 ,于末次给药后 30ｍｉｎ将各组动物处死取血作血液流变学测定。检测指标包括全血粘度 (高切、中切、低切 ) ,血浆粘度 ,红细胞压积 ,红细胞聚集指数 ,红细胞变形指数 ,
纤维蛋白原。结果见表 2。表 2 骨肌康搽剂对软组织损伤大鼠血液流变学指标的影响Ｔａｂｌｅ 2 ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＧｕｊｉｋａｎｇｌｉｎｉｍｅｎｔｏｎｈｅｍｏｒｈｅｏｌｏｇｙ ｖａｒｉａｂｌｅｓｏｆｒａｔｗｉｔｈｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｉｎｊｕｒｙＩｔｅｍｓＮｅｇａ ｔｉｖｅｇｒｏｕｐ Ｅｓｃｉｐｉｅｎｔｇｒｏｕｐ Ｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｕｐ Ｇｕｊｉｋａｎｇｌｉｎｉｍｅｎｔｇｒｏｕｐ ｈｉｇｈ ｍｉｄｄｌｅ ｌｏｗ Ｂｌｏｏｄｖｉｓｃｏｓｉｔｙ/2 0 0·ｓ- 1 10 .13± 2 .74 10 .2 2± 2 .52 4 .64± 1.3 6△ 4.72± 0 .68△ 6.62± 1.4 2 △ 6.12± 1.4 5△ Ｂｌｏｏｄｖｉｓｃｏｓｉｔｙ/3 0·ｓ- 1 12 .64± 2 .8812 .70± 2 .695.2 2± 1.83 △ 5.72± 0 .88△ 7.2 1± 1.56△ 7.3 0± 1.64 △ Ｂｌｏｏｄｖｉｓｃｏｓｉｔｙ/3·ｓ- 1 2 1.68± 4 .77 2 2 .0 0± 4 .969.4 6± 3 .0 6△ 10 .0 3± 1.4 9△ 13 .2 7± 2 .75△ 12 .88± 2 .94 △ Ｐｌａｓｍｖｉｓｃｏｓｉｔｙ 1.2 1± 0 .17 1.4 9± 0 .111.4 6± 0 .151.54± 0 .151.55± 0 .151.52± 0 .17Ｈｅｍａｔｏｃｒｉｔ/% 0 .4 7± 0 .0 52 0 .4 6± 0 .0 3 3 0 .4 2± 0 .0 4 90 .4 2± 0 .0 4 90 .4 6± 0 .0 2 3 90 .4 2± 0 .0 4 6ＲＢＣａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ 15.12± 3 .1814 .79± 3 .116.58± 2 .3 3 △ 6.57± 1.15△ 8.53± 1.4 8△ 8.75± 2 .85△ ｅｘｐｏｎｅｎｔ(ＴＫ)ＲＢＣｄｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ 1.2 2± 0 .191.17± 0 .160 .87± 0 .18△ 0 .87± 0 .18△ 0 .95± 0 .0 99△ 0 .98± 0 .11△ ＥｘｐｏｎｅｎｔＦｉｂｒｉｎｏｇｅｎ/ｇ·ｌ- 1 2 .83± 0 .62 2 .70± 0 .563 .60± 0 .914 .0 0± 0 .4 7 3 .2 3± 0 .763 .0 0± 3 .0 0 Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｅｇａｔｉｖｅｇｒｏｕｐ : Ｐ <0 .0 1;ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｅｓｃｉｐｉｅｎｔｇｒｏｕｐ :△ Ｐ <0 .0 1 实验结果表明 :ＧＪＫＬ大、中、小剂量均有明显降低大鼠血液流变学指标的作用。与阳性药物骨友灵搽剂相比差别无显著意义。3 讨论软组织损伤主要表现为气滞血瘀、脉络不通 ,这与血液循环障碍有关 ,即血液流变学异常。淤血表现在血液流动性和粘滞性的异常 ,血液淤滞 ,粘度增高。血液粘度增高的重要因素是红细胞聚集程度、红细胞变形能力、血浆粘度异常等所致。活血化淤中药可通过提高红细胞表面电荷使之不易聚集 ,或抗血小板聚集 ,或提高红细胞变形能力 ,或减少血管通透性等不同途径降低血液粘度 ,改善微循环。骨肌康搽剂中红花、当归、延胡索、穿山甲、地龙等 ,能降低血液粘度 ,减轻红细胞的聚集 ,改善红细胞变形能力 ,减少纤维蛋白原 ,扩张血管 ,改善血流动力学 ,增加器官血流量 ,从而改变血液流变学特征和损伤组织的血液供应 ,促进炎症的吸收与炎性介质的稀释和转运 ,缩短炎症反应时间 ,达到抗炎消肿的目的<5> 。本实验表明ＧＪＫＬ具有显著抑制毛细血管通透性和明显降低血液流变学指标的作用。临床所使用的剂量为实验所用中剂量 ,与骨友灵搽剂相比作用相近或更优 ,通过抑制局部无菌性炎症性渗出和促进水肿吸收 ,减轻局部组织的缺氧和代谢紊乱 ,使创伤组织快速修复愈合。骨肌康搽剂对毛细血管通透性和血液流变学的影响@王体强$重庆医科大学临床学院药剂科!重庆400016
@何芳$重庆医科大学临床学院药剂科!重庆400016
@雷自强$重庆医科大学临床学院药理研究室!重庆400016
@周远大$重庆医科大学临床学院药理研究室!重庆400016
@何海霞$重庆医科大学临床学院药理研究室!重庆400016骨肌康搽剂;;软组织损伤;;
毛细血管通透性;;血液流变学目的 研究骨肌康搽剂 (GJKL)对软组织损伤治疗作用的机理。方法 腹腔注射醋酸溶液 ,观察对毛细血管通透性的影响 ;造成动物软组织损伤 ,观察血液流变学指标的变化。结果 GJKJ能明显抑制毛细血管通透性增加 ;能明显降低血液流变学指标。结论 : GJKJ通过毛细血管通透性的增加和降低血液流变学的指标而治疗软组织损伤。1 王体强,何芳,王
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