盐酸洛美利嗪为日本Ｋａｎｅｂｏ公司新近开发的钙阻断剂 ,研究表明 ,其既可阻断电压依赖性钙通道又可阻断α1肾上腺素受体及 5 ＨＴ2 受体 ,对脑血管的选择性高于其他钙阻断剂 ,而且具有神经保护作用 ,锥体外系不良反应小 ,为一种安全有效治疗偏头痛的新药<1～ 3 > 。目前对其制剂的含量测定方法的研究作者尚未见国内文献报道。本研究采用反相高效液相色谱 (ＲＰ ＨＰＬＣ)法 ,测定盐酸洛美利嗪制剂的含量 ,方法准确、高效、简便、快速。材料和方法1 仪器和试药ＳＨＩＭＡＤＺＵ - 6Ａ泵 ;ＳＨＩＭＡＤＺＵＳＰＤ 10Ａ检测器 ;ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＲ - 6Ａ记录仪 ;三乙胺、氢氧化钠、硫酸、磷酸均为分析纯 ;乙腈为色谱纯 ;盐酸洛美利嗪对照品 (纯度为 99.81% )及制剂 (片剂和胶囊剂)由常州亚邦公司提供 (批号 :0 0 0 917,0 0 0 918,0 0 0 92 0 )。2 实验方法2 .1 色谱条件 色谱柱 :汉邦科技的ＬｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒＲＰ18(6ｍｍ× 15 0ｍｍ )不锈钢柱。流动相 :乙腈 水(0 .2 %三乙胺 ,磷酸调 ｐＨ至 6 .5 ) (70∶30 )。流速 :1.0ｍＬ·ｍｉｎ-1。柱温 :室温。检测波长 :2 2 0ｎｍ。进样量 :2 0 μＬ。2 .2 对照品溶液的配制 取干燥过的盐酸洛美利嗪对照品适量 ,精密称定 ,置 10 0ｍＬ量瓶中 ,加流动相溶解并稀释至刻度 ,摇匀 ,得浓度为 10 μｇ·ｍＬ-1对照品溶液。2 .3 供试品溶液的配制 取本品 2 0片 ,精密称定 ,研细 ,精密称取适量 (约相当于洛美利嗪 10ｍｇ) ,置10 0ｍＬ量瓶中 ,加流动相适量溶解 ,振摇 15ｍｉｎ后 ,再用流动相稀释至刻度 ,摇匀 ,用滤膜滤过 ,弃去初滤液 ,量取续滤液 5 .0ｍＬ置 5 0ｍＬ量瓶中 ,以流动相稀释至刻度 ,摇匀 ,作为供试品溶液。结果1 稳定性考察按处方配比制备不含盐酸洛美利嗪的空白样品。取空白样品及分别经强酸 (0 .1ｍｏｌ·Ｌ-1硫酸 )破坏、强碱 (0 .1ｍｏｌ·Ｌ-1氢氧化钠 )破坏和在高温(15 0℃ )、光照 (Ｌｘ5 0 0 0紫外光 )条件下放置的盐酸洛美利嗪片剂 ,按实验方法制备空白样品和相应条件下的供试品溶液。取对照品溶液、供试品溶、空白样品溶液和相应条件下的供试品溶液各 2 0 μＬ注入液相色谱仪记录色谱图。在供试品和对照品溶液色谱中 ,盐酸洛美利嗪的保留时间一致 ,见谱图 1。空白样品及破坏性试验样品中的有关杂质和降解产物等与主药色谱峰完全分离 ,不影响盐酸洛美利嗪的含量测定 ,见谱图 2。色谱柱理论塔板数按洛美利嗪峰计算为 14 836。1盐酸洛美利嗪峰图 1 盐酸洛美利嗪的ＨＰＬＣ图1盐酸洛美利嗪峰图 2 盐酸洛美利嗪稳定性试验的ＨＰＬＣ图2 线性范围取干燥对照品 2 1.4 8ｍｇ ,精密称定 ,置 10 0ｍＬ量瓶中 ,加流动相溶解并稀释至刻度 ,摇匀。精密吸取上述对照品溶液 1,2 ,5 ,10 ,2 5ｍＬ分别置 5 0ｍＬ量瓶中 ,加流动相稀释至刻度 ,摇匀。取 2 0 μＬ注入高效液相色谱仪 ,测定峰面积。以浓度 (Ｃ ,单位为 μｇ·ｍＬ-1)为横坐标 ,峰面积 (Ａ ,单位为 μＶｓ)为纵坐标进行线性回归 ,得回归方程 :Ａ =4 .4 87× 10 3 Ｃ -0 .383× 10 3 ,ｒ =1.0 0 0 0 ,可见盐酸洛美利嗪在2 .14 8～ 5 3.70 μｇ·ｍＬ-1范围内呈良好线性。3 回收率试验精密称取 10片处方量辅料置研钵中 ,分别精密加入盐酸洛美利嗪对照品 4 0 ,5 0和 6 0ｍｇ ,研磨均匀 ,精密称取上述细粉各 2 0 0ｍｇ置 10 0ｍＬ量瓶中 ,按“1.2 .3”项下制成供试品溶液 ,分别取此供试品溶液与“1.2 .2”项下的对照品溶液 2 0 μＬ注入高效液相色谱仪 ,记录色谱图 ,量取峰面积 ,以外标法计算标示量百分含量 ,结果见表 1。表 1 回收率试验结果加入量 μｇ·ｍＬ- 1测得量 μｇ·ｍＬ- 1回收率 %平均回收率 %ＲＳＤ %9.2 6 9.32 10 0 .589.2 89.34 10 0 .6 09.36 9.37 10 0 .139.54 9.54 99.939.789.77 99.8399.980 .4 29.6 19.6 2 10 0 .0 910 .17 10 .10 99.3511.5811.5399.5611.6 411.6 199.784 精密度试验取同一批样品 (批号 :0 0 0 918) ,按“含量测定”项下方法平行测定 6次 ,得平均标示百分含量为10 0 .6 % ,ＲＳＤ为 0 .35 % ,含量基本一致 ,重复性较好。另取同一批样品 (批号 :0 0 0 918) ,于 3ｄ内每天由 3个分析人员 ,在不同设备上按“含量测定”项下方法进行测定 ,得平均标示百分含量为 98.30 % ,ＲＳＤ为 0 .4 3% (ｎ =9) ,含量测定结果表明中间精密度良好。5 含量测定取不同批号的盐酸洛美利嗪片 ,分别按“1.2 .3”项下的方法配制供试品溶液 ,精密量取上述溶液及“1.2 .2”项下的对照品溶液各 2 0 μＬ注入高效液相色谱仪 ,记录谱图 ,量取峰面积 ,以外标法计算标示量百分含量 ,结果见表 2。表 2 含量测定结果 (ｎ =6)批 号标示百分含量 %ＲＳＤ %0 0 0 917 98.330 .310 0 0 918 10 0 .6 50 .2 30 0 0 92 0 98.4 50 .2 3讨论盐酸洛美利嗪分子仅含有苯基发色团 ,经紫外扫描其最大吸收波长较低 ,为 2 2 0ｎｍ ,因甲醇在此波长处存在末端吸收 ,干扰测定 ,故选用乙腈来替代甲醇。另外 ,盐酸洛美利嗪极性较小 ,在反相固定相上保留较强 ,出峰较慢 ,故需加大流动相中的乙腈比例。再者 ,盐酸洛美利嗪属于二苯基哌嗪类药物 ,具有弱碱性 ,易与固定相表面残余硅羟基相互作用 ,导致峰形拖尾 ,保留时间过长 ,故加入三乙胺以改善峰形。考查流动相比例、三乙胺加入量及水相 ｐＨ值对供试品色谱行为的影响 ,最终确定最佳的流动相系统为乙腈 水 (含 0 .2 %三乙胺 ,磷酸调节 ｐＨ至6 .5 ) ,此时盐酸洛美利嗪与样品中辅料、有关杂质及降解产物等均能完全分离。利用上述建立的色谱条件 ,我们同时对盐酸洛美利嗪胶囊剂的含量测定方法进行了研究 ,盐酸洛美利嗪与胶囊中辅料、有关物质及降解产物均能达到完全分离。其回收率、重复性、中间精密度的结果均较好 ,可见本方法也适用于盐酸洛美利嗪胶囊剂的质量控制。RP-HPLC法测定盐酸洛美利嗪片剂的含量@高静$中国药科大学药物分析教研室!南京210009
@狄斌$中国药科大学药物分析教研室!南京210009
@王思清$常州亚邦医药研究所!常州213163
@毛白杨$常州亚邦医药研究所!常州213163
@赵小红$常州亚邦医药研究所!常州213163盐酸洛美利嗪;;反相高效液相色谱;;片剂;;胶囊目的 :建立盐酸洛美利嗪片剂的含量测定方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,色谱柱为Lichro spherRP1 8柱。流动相为乙腈 水 (含 0 .2 %三乙胺 ,磷酸调pH至 6 .5 ) (70∶30 )。流速为 1.0mL·min- 1 ,检测波长为2 2 0nm。结果 :片剂分析测定无干扰 ,盐酸洛美利嗪在 2 .14 8～ 5 3.70 μg·mL- 1 范围内与峰面积呈良好线性关系 ,平均回收率为 99.98% (n =9) ,重复性试验的相对标准偏差为 0 .35 % (n =6 )。结论 :此法专属性强 ,结果准确 ,重现性好 ,可用于片剂和胶囊剂的分析。<1> HaradaK ,NakamuraA ,DobashiR ,etal.Effectsoflomerizine,anewCa2+ entryblocker,onthecontractileresponseofisolatedca ninecerebralandperipheralarteries
.JpnPharmacolTher,1997,25(3)∶167-177.
<2> 山田亲臣,原田研吾,岛本明子,他.Effectsoflomerizineonce rebralbloodflowandsystemicarterialbloodpressureinanesthe tizedbeagledogs.JpnPharmacolTher,1997,25(3)∶179-183.
<3> Lomerizinehydrochloride.DrugsFuture,1996,21(4)∶435-436.译姹壤Ｔ僬?,盐酸洛美利嗪属于二苯基哌嗪类药物,具有弱碱性 ,易与固定相表面残余硅羟基相互作用 ,导致峰形拖尾 ,保留时间过长 ,故加入三乙胺以改善峰形。考查流动相比例、三乙胺加入量及水相 ｐＨ值对供试品色谱行为的影响 ,最终确定最佳的流动相系统为乙腈 水 (含 0 .2 %三乙胺 ,磷酸调节 ｐＨ至6 .5 ) ,此时盐酸洛美利嗪与样品中辅料、有关杂质及降解产物等均能完全分离。利用上述建立的色谱条件 ,我们同时对盐酸洛美利嗪胶囊剂的含量测定方法进行了研究 ,盐酸洛美利嗪与胶囊中辅料、有关物质及降解产物均能达到完全分离。其回收率、重复性、中间精密度的结果均较好 ,可见本方法也适用于盐酸洛美利嗪胶囊剂的质量控制。RP-HPLC法测
More abstracts about the RP-HPLC法测定盐酸洛美利嗪片剂的含量