阿莫西林 (1 )是一种口服半合成抗生素 ,其特点是抗菌谱广 ,杀菌力强 ,目前临床应用广泛 <1>。 1微溶于水 ,影响了其胶囊的溶出度。曾有报道 ,羧甲纤维素钠 (CMS- Na)能明显提高疏水性药物的溶出速率 <2 >。为使 1胶囊的溶出度达到中国药典 2 0 0 0年版规定的溶出限度 ,我们选用了 CMS- Na作为 1胶囊的赋形剂 ,制成胶囊后对其溶出度进行了研究与评价。1 材料与仪器1原药 (西班牙 INDVMA,AM35 80 2 0 0 ) ;CMS- Na(浙江省湖州市菱湖食品化工厂 ) ;HP- 845 3型紫外可见分光光度计 (美国惠普公司 ) ;ZRS- 4型智能溶出仪 (天津大学无线电厂 )。2 实验方法2 .1 1胶囊的制备取 1原药 1 0 0 g(折纯 )与 CMS- Na 6 g混合均匀 ,装胶囊 40 0粒 ,即得。2 .2 辅料对紫外测定的影响按处方比例称取辅料 (相当于 0 .5粒 1胶囊所含辅料量 ) ,置 1 0 0 ml量瓶中 ,用水溶解并定容 ,照分光光度法于 2 0 0～ 40 0 nm扫描 ,在 1吸收峰 2 72nm波长处吸收度为 1 .843× 1 0 -3 ,表明辅料不影响1溶出度的测定。2 .3 溶出度试验方法按中国药典 2 0 0 0年版二部 1胶囊溶出度测定法 (附录 XC第一法 ) ,以脱气蒸馏水 90 0 ml为溶出介质 ,(3 7± 0 .5 )℃恒温 ,转速为 1 0 0 r/min。分别于1 0、1 5、2 0、3 0和 45 min时取样约 6 ml(同时补充同温介质 6 ml)。过滤 ,精密吸取续滤液 5 ml,用水稀释至 1 0 ml;另取装量差异项下的内容物 ,混合均匀 ,精密称取适量 (相当于 0 .5 5粒 1胶囊的平均装量 ) ,加水溶解并稀释至 5 0 0 ml,过滤 ,精密吸取续滤液 5 ml,用水稀释至 1 0 ml,照分光光度法 ,在 2 7nm波长处分别测定吸收度 ,按二者吸收度的比值计算溶出度。3 结果与讨论3 .1 1胶囊与原药的溶出度比较将 1原药直接装入胶囊后与自制 1胶囊进行溶出度的比较 ,结果见图 1。图 1 1原药与胶囊的溶出曲线—◆—胶囊 ;—■—原药 将溶出数据经最小二乘法拟合 Weibull直线方程 <3 > ,求得体外溶出的 Weibull参数 ,结果见表 1。表 1 1原药与胶囊溶出参数的比较样品 T50 ( min) Td( min) T80 ( m in) m原药 15 .80 2 8.816 2 .930 .6 1胶囊 11.9416 .2 5 2 4.2 7 1.19 由表 1可知 ,自制 1胶囊所选赋形剂 CMS- Na能提高主药的溶出速率。 1原药的 T80 (溶出 80 %所需时间 )为 6 2 .93 min,而 1胶囊为 2 4 .2 7min。3 .2 重现性试验取不同批次的自制 1胶囊测定其溶出度 ,见表2。结果显示 3批 1胶囊溶出度基本一致 ,45 min时均达 97%以上 ,重现性较好。3 .3 均一性试验取同一批的胶囊进行均一性试验。结果显示 1胶囊溶出度的均一性较好 ,45 min的平均溶出度为98.3 8%± 1 .1 5 %。3 .4 疏水性药物与亲水性辅料混和 ,能够改善其溶出度 <4 >。将 CMS- Na与 1混合 ,1的润湿性得到了改表 2 3批 1胶囊的溶出度比较 (% ,x± s,n=6 )批次 时间 ( min)10 15 2 0 30 451 4 2 .60± 1 .51 59.98± 2 .7867.50± 2 .97 83.31± 2 .0 897.79± 2 .0 72 4 5.88± 2 .81 60 .81± 3.36 70 .2 0± 3.32 84.33± 2 .82 98.0 8± 2 .623 47.61± 1 .30 62 .72± 2 .42 69.81± 3.51 86.0 3± 2 .41 99.41± 2 .61善 ,制成的胶囊剂溶出速度比原药快。另外 ,1为酸性药物 ,其水溶液的 p H值在 3 .5～ 5 .5之间 ,CMS-Na是一种碱性赋形剂 ,在水中 ,1与 CMS- Na可能成盐而增溶 ,也有利于 1的溶出阿莫西林胶囊的制备及溶出度研究@危华玲$广西壮族自治区人民医院药剂科!广西南宁530021
@范吕林$广西壮族自治区人民医院药剂科!广西南宁530021
@杨青$广西壮族自治区人民医院药剂科!广西南宁530021阿莫西林;;胶囊;;溶出度为增加阿莫西林的溶出 ,加入赋形剂羧甲纤维素钠制得阿莫西林胶囊 ,其溶出度较原药明显提高 ,两者 T80 有显著差异 (胶囊 T80 =2 4.2 7min,原药 T80 =6 2 .93min)<1> 戴自英,刘裕昆,汪 复.实用抗菌药物学
.第二 版,上海:上海科学技术出版社,1992.118.
<2> 王胜浩,韩锦文.二氟尼柳胶囊溶出度的研究.中国现代应用药学,2000,17(2):117.
<3> 沈文照.制剂的生物利用度与释放度测定.中国医药工业杂志,1982,11(8):34.
<4> 奚念朱,顾学裘.药剂学.第二版.北京:人民卫生出版社,1989.335.
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