布洛芬是解热镇痛类药物 ,在其生产工艺中 ,使用了乙醇和 1,2 二氯乙烷 ,其中 1,2 二氯乙烷是有毒物质 ,对人体和环境有潜在的毒害 ,因此人用药品注册技术规范国际协调会 (ＩＣＨ )把它列为一类溶剂 ,即应避免使用的溶剂 ,规定限度为 0 .0 0 0 5 % ;乙醇为三类溶剂 ,低毒 ,ＩＣＨ规定限度为 0 .5 %。笔者使用配置有顶空进样器的气相色谱仪对布洛芬中上述两种已知的残留溶剂进行测定 ,方法灵敏 ,可靠 ,重复性好 ,结果准确。适用于布洛芬中残留乙醇和1,2 二氯乙烷的测定。1 仪器与试药1.1 仪器岛津ＧＣ - 14Ａ气相色谱仪 ,配有ＦＩＤ检测器 ;ＰＥ的ＨＳ 4 0ＸＬ型顶空进样器 ;岛津Ｃ -Ｒ4Ａ积分仪。1.2 样品和试药布洛芬样品 (批号 0 0 0 830 3,0 0 0 830 4 ,0 0 0 830 5 ,0 0 0 830 6 ,0 0 0 830 7,山东新华制药股份公司 ) ;
乙醇、1,2 二氯乙烷均为分析纯 ,水为ＭｉｌｌｉｂｏｒｅＱ ｐｌｕｓ产超纯水。2 方法与结果2 .1 色谱条件色谱柱 :ＨＰ - 6 2 4 (94 %二甲基聚硅氧烷和 6 %氰丙基苯聚硅氧烷 ) ,0 .5 3ｍｍ× 30ｍ ;载气流速 5ｍＬ·ｍｉｎ- 1;柱温 4 0℃ ,进样口温度 14 0℃ ,检测器温度 2 6 0℃ ;顶空条件 :炉温 80℃ ,进样针温度 85℃ ,传输线温度 90℃ ;进样量 :1.0ｍＬ。2 .2 溶液的配制样品溶液的配制 :精密称取布洛芬 0 .2 ｇ置 2 0ｍＬ顶空进样瓶中 ,加 5 .0ｍＬ超纯水 ,密封后在80℃恒温平衡 6 0ｍｉｎ。对照溶液的贮备液配制 :增重法称取乙醇0 .2 14 4 ｇ和 1,2 二氯乙烷 0 .0 10 7ｇ于一个已加入少量水的 10 0ｍＬ的量瓶中 ,再用水稀释至刻度 ,摇匀 ,得溶液Ａ ;再精密取溶液Ａ 1.0ｍＬ置 10 0ｍＬ量瓶中 ,用水稀释至刻度 ,摇匀 ,得溶液Ｂ。对照溶液的配制 :精密取溶液Ｂ 5 .0ｍＬ置 2 0ｍＬ顶空进样瓶中 ,密封后在 80℃恒温平衡 6 0ｍｉｎ。2 .3 系统适应性试验在上述色谱条件下 ,取 5个对照液连续进样 ,记录色谱图 ,见图 1,乙醇和 1,2 二氯乙烷的保留时间分别为 2 .35 ,6 .83ｍｉｎ ;峰面积的ＲＳＤ =2 .0 %和2 .7% ;两峰的分离度Ｒ =11.8;理论塔板数以乙醇计Ｎ =116 5。图 1 对照液样品液空白色谱图Ａ -对照液 ;Ｂ -样品液 ;Ｃ -溶剂空白 ;1-溶剂空白 ;2 -乙醇 ;3- 1,2 二氯乙烷Ｆｉｇ 1 Ｔｈｅｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｏｆｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ,ｓａｍｐｌｅｓｏｌｕｔｉｏｎａｎｄｓｏｌｖｅｎｔｂｌａｎｋＡ -ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ;Ｂ -ｓａｍｐｌｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ;Ｃ -ｓｏｌｖｅｎｔｂｌａｎｋ ;1-ｓｏｌｖｅｎｔ;2 -ｅｔｈａｎｏｌ;3- 1,2 ｄｉｃｈｏｌｏｅｔｈａｎｅ2 .4 线性关系试验样品溶液的配制 :精密量取对照溶液Ｂ 1.0ｍＬ置 10 0ｍＬ量瓶中 ,用水稀释至刻度 ,摇匀 ,得溶液Ｃ。分别量取溶液Ｂ 2 .0 ,5 .0 ,10 .0 ,5 0 .0ｍＬ和溶液Ａ 1.0 ,1.5 ,2 .0ｍＬ各于一个 10 0ｍＬ量瓶中 ,用水稀释至刻度 ,摇匀 ,得到一系列溶液。各溶液中乙醇的浓度依次为 0 .4 2 9,1.0 72 ,2 .14 4 ,10 .72 ,2 1.4 4,32 .18,4 2 .88μｇ·ｍＬ- 1;1,2 二氯乙烷的浓度依次为 0 .0 2 14 ,0 .0 5 35 ,0 .10 7,0 .5 35 ,1.0 7,1.6 0 ,2 .14 μｇ·ｍＬ- 1;分别精密取 5 .0ｍＬ置 2 0ｍＬ顶空进样瓶中 ,密封后在 80℃恒温平衡 6 0ｍｉｎ。分别进样 1.0ｍＬ ,记录色谱图。以峰面积 (Ｙ )对溶液浓度 (Ｘ)进行线性回归 ,乙醇和 1,2 二氯乙烷的线性回归方程分别为 :Ｙ =14 4 6Ｘ - 80 ;Ｙ =30 96 3Ｘ - 12 6 7;线性范围分别为 0 .4 3～ 4 2 .9,0 .0 2 1～2 .14 μｇ·ｍＬ- 1;相关系数ｒ分别为 0 .99940 .9972 (ｎ =7)。2 .5 回收率的测定取上述线性分析中以乙醇浓度依次为 2 1.4 5 ,32 .18,4 2 .88μｇ·ｍＬ- 1的溶液及其峰面积 ,以 32 .18μｇ·ｍＬ- 1浓度的溶液为中值 ;1,2 二氯乙烷浓度依次为 1.0 7,1.6 0 ,2 .14 μｇ·ｍＬ- 1的溶液及其峰面积 ,以 1.6 0 μｇ·ｍＬ- 1浓度的溶液为中值 ,计算相邻两点的回收率 ,乙醇和 1,2 二氯乙烷的平均回收率分别为 :95 .0 %和 98.8%。2 .6 检测限及定量限取溶液Ｂ 0 .5ｍＬ和 2 .0ｍＬ分别稀释至 10 0ｍＬ ,精密量取 5 .0ｍＬ置 2 0ｍＬ顶空进样瓶中 ,密封后在 80℃恒温平衡 6 0ｍｉｎ。进样 1.0ｍＬ ,记录色谱图。乙醇峰高为基线噪音峰的 2～ 3倍和 10～2 0倍之间 ,因此乙醇的检测限和定量限分别为 0 .1和 0 .4 μｇ·ｍＬ- 1。取溶液Ｂ 1.0ｍＬ和 5 .0ｍＬ分别稀释至 10 0ｍＬ ,精密取 5 .0ｍＬ置 2 0ｍＬ顶空进样瓶中 ,密封后在 80℃恒温平衡 6 0ｍｉｎ。进样 1.0ｍＬ ,记录色谱图 ,1,2 二氯乙烷峰高为基线噪音峰的 2～ 3倍和10～ 2 0倍之间 ,因此 1,2 二氯乙烷的检测限和定量限分别为 0 .0 1和 0 .0 5 μｇ·ｍＬ- 1。2 .7 样品的测定利用上述色谱条件对 5批布洛芬样品进行残留溶剂的测定 ,色谱图见图 1,结果见表 1。表 1 样品中残留溶剂的测定结果Ｔａｂ 1 Ｔｈｅａｓｓａｙｏｆｒｅｓｉｄｕａｌｓｏｌｖｅｎｔｓｉｎｉｂｕｐｒｏｆｅｎ批号乙醇 /% 1,2 二氯乙烷 /%批号乙醇 /% 1,2 二氯乙烷 /%0 0 0 830 3未检出未检出 0 0 0 830 6 0 .0 0 10未检出0 0 0 830 4 0 .0 0 19未检出 0 0 0 830 70 .0 0 10未检出0 0 0 830 50 .0 0 2 3未检出3 讨 论中国药典残留溶剂的测定采用填充柱 ,多采用溶液法直接进样 ,灵敏度较低。本方法采用顶空进样技术 ,相当于对溶液中的残留溶剂具有富集作用 ,又采用残留溶剂测定专用的色谱柱ＡＴ - 6 2 4 ,检测灵敏度明显提高顶空进样法测定布洛芬中的残留溶剂@郭琴$山东新华制药股份有限公司!山东淄博255005
@张立军$山东新华制药股份有限公司!山东淄博255005
@董洪文$山东新华制药股份有限公司!山东淄博255005
气相色谱法;;
布洛芬;;
顶空进样;;毛细管柱目的 用气相色谱的顶空进样法建立布洛芬中的残留溶剂乙醇和 1,2 二氯乙烷的测定方法。方法 使用配置顶空进样器的气相色谱仪 ,采用HP - 6 2 4 (94 %二甲基聚硅氧烷和 6 %氰丙基苯聚硅氧烷 ) ,0 .5 3mm× 30m色谱柱 ,以氮气为载气 ,FID检测器 ,顶空进样 ,通过外标法计算残留溶剂的含量。结果 布洛芬中有残留乙醇检出 ;标准曲线的线性范围 :乙醇为0 .4 3～ 4 2 .9μg·mL-1(r =0 .9994 ) ,1,2 二氯乙烷为 0 .0 2 1～ 2 .14 μg·mL-1(r =0 .9972 ) ;定量限乙醇为 0 .4 μg·mL-1,1,2 二氯乙烷为 0 .0 5 μg·mL-1;平均回收率乙醇为 95 .0 % (RSD =2 .0 % ,n =5 )和 1,2 二氯乙烷为 98.8% (RSD =2 .7% ,n =5 ) ;结论 本方法简便、灵敏度高 ,重复性好 ,结果准确二氯乙烷 /%0 0 0 830 3未检出未检出 0 0 0 830 6 0 .0 0 10未检出0 0 0 830 4 0 .0 0 19未检出 0 0 0 830 70 .0 0 10未检出0 0 0 830 50 .0 0 2 3未检出3 讨 论中国药典残留溶剂的测定采用填充柱 ,多采用溶液法直接进样 ,灵敏度较低。本方法采用顶空进样技术 ,相当于对溶液中的残留溶剂具有富集作用 ,又采用残留溶剂测定专用的色谱柱ＡＴ - 6 2 4 ,检测灵敏度明显提高顶空进样法测定布洛芬中的残留溶剂@郭琴$山东新华制药股份有限公司!山东淄博255005
@张立军$山东新华制药股份有限公司!山东淄博255005
@董洪文$山东新华制药股份有限公司!山东淄博255005气相色谱法;;布洛芬;;顶空进样;;毛细管柱目的 用气相色谱的顶空进样法建立布洛芬中的残留溶剂乙醇和 1,2 二氯乙烷的测定方法。方法 使用配置顶空进样器的气相色谱仪 ,采用HP - 6 2 4 (94 %二甲基聚硅氧烷和 6 %氰丙基苯聚硅氧烷 ) ,0 .5 3mm× 30m色谱柱 ,以氮气为载气 ,FID检测器 ,顶空进样 ,通过外标法计算残留溶剂的含量。结果 布洛芬中有残留乙醇检出 ;标准曲线的线性范围 :乙醇为0 .4 3～ 4 2 .9μg·mL-1(r =0 .9994 ) ,1,2 二氯乙烷为 0 .0 2 1～ 2 .14 μg·mL-1(r =0 .9972 ) ;定量限乙醇为 0 .4
More abstracts about the 顶空进样法测定布洛芬中的残留溶剂