胃灵胶囊是在经典方左金丸 (黄连、吴茱萸 )的基础上加入川楝子、大黄 ,经提取制成 ,具有促进胃排空和胃肠蠕动 ,抑制胃酸分泌 ,治疗便秘、腹胀的作用。临床上用于治疗肝胃郁热型胃痛疗效满意。本文临床上多用汤剂 ,使用和携带均不方便 ,且因味极苦 ,口服体积大而不便于应用。为此 ,拟将其制成为胶囊剂。针对该方中黄连为君药 ,用量较大 ,其主要有效成分小檗碱 (Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ)易溶于沸水 ,对多种微生物及原虫有强烈的抑制和杀灭作用 ,并能增加胆汁的形成 ,促使胆汁变稀<1> ,且制剂中的小檗碱 ,须在胃中溶出 ,方能对幽门螺旋杆菌起直接杀灭作用<2 > 。故本实验以小檗碱累积溶出量为指标测定其体外溶出度 ,用于确定胃灵胶囊填充药料的最佳配比。1 实验材料与仪器日立 10 0— 30型分光光度计 (日本日立公司 ) ;Ｄ80 0型药物溶出仪 (天津大学无线电厂 ) ;盐酸小檗碱对照品 (中国药品生物制品检定所 ) ;10 0— 2 0 0目中性氧化铝 (上海五四试剂厂 ) ;胃灵胶囊 (自制 ) ;所用化学试剂均为分析纯。2 方法与结果2 .1 供试品的制备全浸膏胶囊 :按处方称取各药 ,水煎煮提取 ,减压浓缩、干燥 ,粉碎为细粉 ,装入胶囊 ,即为全浸膏胶囊。含 1/4生药粉胶囊 :按处方称取各药 ,混匀后 ,取 1/4粉碎为细粉备用 ,其余 3/4水煎煮提取 ,减压浓缩至相对密度为 1.2 0～ 1.30 5 0°Ｃ时 ,加入细粉混匀 ,减压干燥 ,粉碎成细粉装入胶囊 ,即得。含 1/2生药粉胶囊 :制备方法同含 1/4生药粉胶囊 ,唯粉碎的药物占处方药量的 1/2。2 .2 供试品溶液的制备取配比不同的胶囊内容物各约 1ｇ ,精密称定 ,置索氏提取器中 ,加盐酸 甲醇 (1∶10 0 )适量 ,加热回流提取至提取液无色。将提取液置 5 0ｍＬ量瓶中加盐酸 甲醇 (1∶10 0 )稀释至刻度 ,摇匀 ,即得。2 .3 测定波长的选择精密量取对照品溶液 (盐酸小檗碱 5ｍｇ ,用1∶10 0的盐酸 甲醇定容于 5 0ｍＬ量瓶中 )、供试品溶液、阴性对照液各 5ｍＬ ,照柱色谱法<3> 实验 ,分别置已处理好的氧化铝柱上 ,用乙醇洗脱 ,收集洗脱液 ,置 5 0ｍＬ量瓶中 ,加乙醇稀释至刻度 ,摇匀 ,精密量取 2ｍＬ ,置 5 0ｍＬ量瓶中 ,加 0 .0 5ｍｏｌ·Ｌ- 1的硫酸液稀释至刻度 ,摇匀。在 2 5 0～ 4 2 0ｎｍ波长范围扫描。结果表明 ,盐酸小檗碱在波长 (345± 1)ｎｍ处有最大吸收、处方中其它组分在此波长处无吸收 ,对盐酸小檗碱的含量测定无影响。2 .4 工作曲线精密称取盐酸小檗碱适量 ,制成 30 μｇ·ｍＬ- 1的乙醇溶液 ,精密吸取 2ｍＬ ,5ｍＬ ,8ｍＬ ,10ｍＬ ,15ｍＬ ,分别置 5 0ｍＬ容量瓶中 ,加 0 .0 5ｍｏｌ·Ｌ- 1硫酸液稀释至刻度 ,摇匀 ,在 (345± 1)ｎｍ处测定吸收度 ,结果见表 1。以浓度对吸收度作线性回归 ,得回归方程为 :Ｙ =0 .0 70 0 6ｘ - 0 .0 14 5 6 ,ｒ =0 .9997。结果表明 ,浓度在 0 .0 72～ 0 .6 2 3μｇ·ｍＬ- 1范围内 ,浓度和吸收度间线性关系良好。2 .5 供试品中小檗碱含量的测定取供试品胶囊各一粒 ,精密称定 ,照本文 2 .2项下制为供试品溶液 ,精密量取 5ｍＬ ,置已处理好的氧化铝柱上 ,用乙醇 2 5ｍＬ洗脱 ,收集洗脱液 ,置5 0ｍＬ量瓶中 ,加乙醇稀释至刻度 ,摇匀。精密量取2ｍＬ置 5 0ｍＬ量瓶中 ,加 0 .0 5ｍｏｌ·Ｌ- 1的硫酸液稀释至刻度 ,摇匀。在 (345± 1)ｎｍ处测定收度 ,按工作曲线求出各供试品中小檗碱的含量。视为各供试品中小檗碱 10 0 %累积溶出量。3 溶出速率的测定取胶囊 8粒 ,按转篮法测定 ,溶出介质为人工胃液 5 0 0ｍＬ(稀盐酸 16 .4ｍＬ ,加水稀释成 10 0 0ｍＬ) ,温度为 (37± 0 .5 )°Ｃ ,转速为 10 0ｒ·ｍｉｎ- 1,分别在 5 ,10 ,15 ,2 0 ,30 ,4 5 ,6 0 ,90ｍｉｎ时 ,精密量取 5ｍＬ作为供试液 ,同时再补加 5ｍＬ人工胃液。将上述供试液置蒸发皿中蒸干 ,用 1ｍＬ甲醇溶解 ,拌入 0 .5 ｇ氧化铝 ,加在已处理好的氧化铝柱上 ,用 2 5ｍＬ乙醇分次洗脱 ,收集洗脱液 ,置 5 0ｍＬ量瓶中定容 ,摇匀 ,精密量取 10ｍＬ(15ｍｉｎ及 15ｍｉｎ之前 )或 5ｍＬ(15ｍｉｎ之后 )置 5 0ｍＬ量瓶中 ,用 0 .0 5ｍｏｌ·Ｌ- 1硫酸液定容摇匀 ,在 (345± 1)ｎｍ处测定吸收度 ,计算出小檗碱含量 ,按下式计算相对累积溶出百分率 :相对累积溶出百分率 =即时取样时供试品小檗碱累积溶出量供试品中小檗碱含量 × 10 0结果见表 1。表 1 累积溶出百分率样 品 累计时间 (ｍｉｎ)5 10 15 2 0 3 0 45 60 903 .869.45 14 .972 9.8948.65 5 1.0 3 5 5 .8991.2 4全浸膏胶囊 4.0 3 9.3 615 .2 13 0 .14 49.2 45 1.10 5 5 .9890 .873 .97 9.0 2 15 .3 43 0 .2 5 49.465 1.3 5 5 6.0 191.873 .5 88.95 14 .83 2 9.12 48.0 3 5 0 .15 5 5 .12 95 .0 91/ 4生药粉胶囊 3 .3 18.7914 .2 62 8.5 2 47.8949.465 3 .83 93 .483 .418.93 15 .0 12 8.464 5 .785 0 .2 3 5 6.2 894.854.3 911.4914 .0 0 2 1.943 0 .8941.995 1.0 3 63 .491/ 2生药粉胶囊 4.45 11.60 13 .862 1.12 3 1.2 0 42 .195 1.3 0 63 .414 .42 11.5 413 .5 5 2 2 .0 73 1.12 42 .2 0 5 1.2 693 .3 54 数据处理4 .1 提取参数 将所得实验数据按Ｗｅｉｂｕｌｌ分布法的最小二乘法<4 > 计算出溶出参数Ｔ50 、Ｔｄ 和ｍ ,结果见表 2。4 .2 方差分析 结果显示不同配比药料的样品的参数均有显著性差异 ,见表 3。5 讨论与小结3种配比不同的填充药料对胶囊体外溶出参数影响的实验表明 ,当药料中生药粉达到 1/2时 ,体外溶出参数与全浸膏胶囊有显著性差异 ((Ｐ <0 .0 1) ,而含 1/4生药粉的胶囊与全浸膏胶囊间的差异不显著 (Ｐ >0 .0 5 ) ,考虑到采用部分药材细粉与浸膏混合有利于干燥 ,提高生产效率 ,1/ 4的生药粉对胶囊的服用剂量又增加不多 ,故选用含 1/ 4处方量生药细粉的浸膏粉作为胃灵胶囊的填充药料是适宜的。表 2 胃灵胶囊溶出参数样品 Ｔ50 (ｍｉｎ)Ｔｄ(ｍｉｎ) ｍ3 6.2 44 8.17 1.2 9全浸膏胶囊 3 8.945 1.0 91.3 53 7.65 49.45 1.3 5 Ｘ 3 7.614 9.5 7 1.3 33 9.2 3 5 0 .681.421/ 4生药粉胶囊 40 .2 3 5 9.0 91.423 9.495 1.0 61.43 Ｘ 3 9.65 5 1.2 81.435 7.7481.42 1.0 71/ 2生药粉胶囊 5 7.6181.2 7 1.0 65 7.3 7 80 .3 81.0 9 Ｘ 5 7.5 7 81.0 3 1.0 7表 3 溶出参数方差分析胃灵胶囊溶出度的研究@周毅生$河南中医学院!河南郑州450008
@贾永艳$河南中医学院!河南郑州450008
@崔景行$河南中医学院!河南郑州450008胃灵胶囊;;小檗碱;;溶出度目的 :确定胃灵胶囊 (黄连、吴茱萸、川楝子和大黄 )填充药料的最佳配比。方法 :测定填充药料配比不同的胃灵胶囊中小檗碱的溶出度。结果 :全浸膏胶囊 ,含 1/ 4生药粉胶囊的T50 、Td 及m值与含 1/ 2生药粉胶囊之间有显著性差异(P <0 .0 1) ,全浸膏胶囊的T50 、Td 与 1/ 4生药粉胶囊之间差异不显著 (P >0 .0 5 ) ,但两者之间的m值差异显著 (P <0 .0 1)。结论 :含 1/ 4生药粉的浸膏为胃灵胶囊填充药料的最佳配方<1> 国家医药管理局中草药情报中心站.植物药有效成分手册
.北京:人民卫生出版社,1986.121.
<2> 刘产明,徐建春,杨洪元.胃幽净漂浮片的体外溶出度试验.中成药,1998;20(12):3.
<3> 中华人民共和国药典(一部).北京:北京化学工业出版社,2000,附录:38.
<4> 沈文照.制剂的生物利用度及释放度的测定.医药工业,1982,(8):34.河南省教育厅自然科学基金 (94710 19)檬笛槭莅矗祝澹椋猓酰欤旆植挤ǖ淖钚《朔╗4 > 计算出溶出参数Ｔ50 、Ｔｄ 和ｍ ,结果见表 2。4 .2 方差分析 结果显示不同配比药料的样品的参数均有显著性差异 ,见表 3。5 讨论与小结3种配比不同的填充药料对胶囊体外溶出参数影响的实验表明 ,当药料中生药粉达到 1/2时 ,体外溶出参数与全浸膏胶囊有显著性差异 ((Ｐ <0 .0 1) ,而含 1/4生药粉的胶囊与全浸膏胶囊间的差异不显著 (Ｐ >0
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