2%莫匹罗星软膏(百多邦)于1985年作为一种局部外用抗生素有效地用于抗皮肤感染,并作为 清除鼻部金黄色葡萄球菌(金葡菌),包括耐甲氧西林金葡菌(MRSA)及耐甲氧西林表皮葡萄 球菌(MRSE)的一种有效的抗生素。此后已陆续在全世界90个以上的国家中应用。我国自1 992年开始应用以来,是目前抗皮肤感染的主要外用药物。为了解莫匹罗星在我国应用8年多, 其抗菌活性有无变化?与其他抗生素发生耐药性的情况有何差异?我们选择皮炎湿疹类及感染性皮 肤病皮损表面或分泌物中分离出的细菌,进行莫匹罗星与其他8种抗生素的药敏试验。现将结果报告如下:1材料与方法1.1 病例及菌株分离病例为2000年5月至7月本院门诊皮炎湿疹类及感染性皮肤病患者24例。24 例患者中,湿疹(包括急性、亚急性及慢性)13例,异位性皮炎2例、脓疱疮2例、毛囊炎4例 及其他继发感染性皮肤病3例。标本取自上述病例的皮损处,立刻接种于标准细菌培养基,所有菌种按文献介绍方法鉴定。1.2抗菌药物:莫匹罗星(MPC)粉剂由天津中美史克制药公司提供。环丙沙星、青霉素、红霉素、阿 米卡星、头孢唑林、头孢肟辛、头孢他定及左旋氧氟沙星的药敏测定标准试剂,购自北京天坛药物生物技术开发公司,批号为2000-5-18。1.3方法:莫匹罗星采用琼脂稀释法(MIC)<1>,药物经倍比稀释后加入含阳离子的MH琼脂培养基中,最终浓度为64mg/L,菌液浓度为104 CFU/点。质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC 25923,按1999年NCCLS标准判读结果。其他药物的药敏试验均采用琼脂扩散法(K-B法)。2 结果2.1 皮损表面分离菌情况:24例患者皮损处分离出的细菌主要是葡萄球菌,其中金葡菌7株、表葡菌7 株、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)3株、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)4株。其他为未鉴定的G+菌1株及腐生葡萄菌2株,见表1。2.2莫匹罗星等9种抗菌药物对24株分离菌的敏感性。莫匹罗星耐药分为低耐药和高耐药两种,前者MIC为8~256mg/L,后者MIC >256mg/L<2>。本文24株分离菌中仅2株MIC为32mg/L,其他均为0.125 ~4mg/L,因此仅2株属低耐药。文献报道,莫匹罗星低耐药无临床意义。而环丙沙星等其他8种抗生素的耐药率,明显高于莫匹罗星。尤其对MRSA/MRSE更为突出。见表2。3讨论抗感染治疗中的一个主要问题,是细菌耐药性的发生而造成临床治疗中的困难。目前对青霉素敏 感的菌株不到10%。金葡菌几乎对每一抗菌药物产生耐药性。对第一代头孢菌素耐药率约30% ~40%,对四环素、氯霉素、红霉素、克林霉素、庆大霉素等耐药率约在60%~85%。20 世纪70年代后期已陆续发现耐甲氧西林金葡菌(MRSA)及耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRS E)对各种抗生素的抵抗。80年代以来喹诺酮类药物的广泛应用,耐喹诺酮类菌株的发生率已在 许多国家大量增加。Rosdahl等(1998)年报道在国际上分离出的4000株金葡菌中 ,对各种抗菌药物耐药发生率为:青霉素87.7%,甲氧西林20.6%,红霉素25.8%, 庆大霉素15.3%,环丙沙星18.1%,四环素20.5%,克林霉素14.0%,夫西地酸 5.6%,利福平4.2%,莫匹罗星2.8%<3>。Kunimoto等(1999年)在1 303例细菌性角膜炎的1558只角膜中分离出的菌株测定对环丙沙星的敏感性,结果其耐药菌 株的发生率为30.7%(478/1558),其中革兰阳性球菌耐药菌株发生率为32.5% (355/1091)<4>。本组从皮损中分离细菌对抗生素的耐药率测定也显示莫匹罗星的耐 药率最低,且发生耐药的菌株均为低耐药性,据文献报告低耐药菌株能被莫匹罗星清除,故在临床 上没有意义<5>.莫匹罗星在临床上应用多年,据1990年~1998年世界各地的报道,莫 匹罗星耐药菌株的发生率并未增加<6~7>。这是由于它的独特的化学结构及抗菌机制与现在已 知的任何一种抗生素不同,因此与其他抗生素无交叉耐药,而环丙沙星耐药的菌呈增长的趋势。文 献报告1991年耐药菌株占25%,1992年为26.21%,1995~1997年为31 .96%~34.76%<4>。综上所述,本文结果显示:莫匹罗星对皮肤感染中常见的葡萄球 菌及链球菌甚至对耐甲氧西林的金葡菌及表皮葡萄球菌均具有很高的活性,故莫匹罗星仍然是目前 最佳的皮肤抗感染外用药物。莫匹罗星与其他抗菌药物对皮损分离菌耐药性比较@高建朋$南京医科大学一附院皮科!江苏南京210029
@赵旺胜$南京医科大学一附院微生物研究室!江苏南京210029
@戎国栋$南京医科大学一附院微生物研究室!江苏南京210029
@赵辨$南京医科大学一附院皮肤科!江苏南京210029莫匹罗星;;药敏试验为了解莫匹罗星 在我国应用8年多,其抗药性有无变化?与其他抗生素发生耐药性的情况有何差异?我们对在24 例皮炎湿疹类及感染性皮肤病皮损表面或分泌物中分离出的24株细菌进行莫匹罗星等8种抗生素 的药敏试验。结果:莫匹罗星仅2株MIC为32mg/L,属低耐药,无临床意义。而环丙沙星 等其他8种抗生素的耐药率达17.6%至88.2%,明显高于莫匹罗星。尢其对MRSA/MRSE更为突出,达28.5%至100%。显示莫匹罗星仍然是目前最佳的皮肤抗感染外用药物。<1>叶应妩,王毓三.全国检验操作规程
,东南大学出版社,南京:1997:545.
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