男性性功能障碍综合征 ,病因比较复杂 ,有疾病、生活方式、心理性因素等的影响 ,也可由化学物质的诱导而产生。药物所致性功能障碍在给患者带来心理压力的同时 ,直接影响患者的生活质量 ,从而可能影响原发疾病的治疗 ,所以应当引起临床重视。笔者查阅相关病例报道 ,分类综述如下。1 资料来源《中国生物医学文献数据库》(1980～ 2 0 0 0年 11月 )和《中国药学文摘》(1984～ 2 0 0 0年 11月 ) ,及至 2 0 0 0年 11月有关的医学、药学期刊杂志。2 结果与讨论西药、中药及制剂均可致男性性功能障碍 ,涉及 4 0种杂志 ,有关报道 6 1篇 ,2 2类、4 6种药物 ,共计病例 2 83例。性功能障碍的主要表现是勃起障碍。近几年来 ,国际上阴茎勃起机制研究获得重大突破 ,阴茎勃起机制已阐明为在性刺激下 ,通过骶髓 2 - 4节勃起中枢的调节 ,副交感神经和非肾上腺素能非胆碱能神经末梢和血管内皮细胞 ,在一氧化氮合酶的作用下释放一氧化氮 (ＮＯ) ,使阴茎血管和海绵体内的三磷酸鸟苷 (ＧＴＰ)转化成环磷酸鸟苷 (ｃＧＭＰ)。ＣＧＭＰ使平滑肌肌浆内的钙离子浓度减低 ,导致海绵体平滑肌松弛 ,促使海绵体窦膨胀而血液充盈。海绵体内压增高压迫白膜下的导静脉 ,使静脉流出阻力增加 ,阴茎坚硬勃起。ＣＧＭＰ又被磷酸二酯酶 (ＰＤＥ)所灭活 ,所以 ,通过ＮＯ -ｃＧＭＰ通路使阴茎海绵体平滑肌松弛 ,在阴茎勃起过程中起着重要作用。阴茎勃起机制的阐明为理解导致勃起功能障碍的药物作用机理提供了科学的理论基础。2 .1
抗精神病药物 抗精神病药物均可引起性功能障碍不良反应。国外文献报道其发生率介于 10 %～ 5 0 %之间 ,国内报道单用或联用抗精神病药物所致性功能障碍的发生率为 2 2 % <1> ,主要表现以性欲减退、性欲高潮下降、阳痿较常见。此外尚有延迟射精 ,早泄、性交痛、不射精、性厌恶、逆行射精、外生殖器感觉异常、性亢进、异常勃起等。这些药物 包括氯丙嗪、氯氮平、三氟拉嗪、泰尔登、奋乃静、氟哌啶醇、舒必利等。氯氮平、氯丙嗪致性功能抑制的发生率分别为26 .6 0 %、30 .6 6 % <2 > ,有报道大剂量氯丙嗪致睾丸萎缩<3 > 。抗精神病药物剂量越大 ,疗程越长 ,越易引起性功能障碍 ,一般是可逆的。2 .2
降压药 国外文献报道<4> 噻嗪类利尿药、螺内酯、甲基多巴、可乐定、利血平、胍乙啶、哌唑嗪、普萘洛尔、拉贝洛尔、肼屈嗪、米诺地尔等可引起男性性功能障碍。其发生机理已有文献详细介绍<5> ,虽然上述药物中有的在我国也广泛长期使用 ,但本次检索结果仅见于钙通道阻滞剂及卡托普利。2 .2 .1 钙通道阻滞剂 一般认为钙通道阻滞剂引起性功能障碍比较少见。本次查阅到的 12例涉及硝苯地平、尼莫地平、氟桂利嗪。服药后最早一周出现性功能障碍 ,其表现主要以性欲淡漠、阴茎不能勃起、阳痿多见 ,遗精、男性乳房发育少见 ,但一般停药后可自行恢复。一例可逆性的再次用硝苯地平再次出现症状的病人 ,末次出现阳痿症状持续一年多未能恢复。引起性功能障碍的机理可能是 ;通过阻断钙进入细胞所必经的 ,受受体控制并依赖电压的通道 ,减少细胞内钙浓度 ,可潜在地改变勃起 ,分泌、泄精和射精。2 .2 .2 卡托普利 卡托普利为血管紧张素转化酶抑制剂 ,服用后 1～ 1.5个月出现阳痿、乳房胀痛 ,其机理不甚明白 ,但停药后 2个月可自行恢复正常性功能。产生机理可能是该药降低外周阻力 ,减少了生殖器官的血液供应 ,使阴茎勃起不坚 ,从而导致阳痿<6> 。2 .3
抗组胺药 芦宗正等<7> 对 4 4 88例 2 2～ 4 5岁使用抗组胺药至少 7ｄ的病人进行观察 ,性功能障碍发生率 0 .6 2 %(2 8例 )。以异丙嗪多见。最早于用药后 6ｄ出现 ,临床主要表现有性欲降低 ,其次有性高潮少、阳萎、射精延迟、性厌恶等。这些症状多在停药后 1个月不治而愈 ,但有用异丙嗪 2例、苯海拉明 1例停药 1个月无明显改善。其发生机理比较复杂 ,可能是①抗组胺药不同程度的中枢神经系统抑制作用导致性欲降低和性反应迟缓 ;②抑制副交感神经系统 ,因而使阴茎不能反射性充血 ;③其抗胆碱作用可以降低平滑肌紧张度 ,从而影响阴茎勃起 ,使性高潮下降 ;④阴茎海绵体中以ＨＴ2 及Ｈ1受体为主<7> ,抗组胺药通过阻断阴茎海绵体中的Ｈ1受体引起阴茎疲软。2 .4 Ｈ2 受体拮抗剂 西咪替丁临床上用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、消化道出血和一些顽固性皮肤疾患。口服西咪替丁后一般 5～ 8周出现性功能障碍 ,停药 10～ 15ｄ可恢复。有报道 2例停药 1个月无明显改善<6> 。所致性功能障碍以阳痿、性欲减退多见。雷尼替丁与西咪替丁系同类药物 ,Ｈ2 受体拮抗作用较西咪替丁强 5～ 8倍。尽管雷尼替丁无抗雄激素作用<8> ,可能由于阴茎动脉血管平滑肌细胞膜上的Ｈ2 受体也可被阻滞 ,致使细胞内环磷腺苷下降 ,血管收缩 ,阴茎动脉阻力增加 ,阴茎海绵体血液充盈度下降 ,进而导致阴茎勃起障碍 ,导致阳痿 ;其次男性性功能受下丘脑—垂体—睾丸轴调节 ,下丘脑神经分泌细胞上也存在Ｈ2 受体 ,雷尼替丁可能通过对相关部位Ｈ2 受体拮抗作用引起性功能障碍。服用雷尼替丁后最早 7ｄ ,平均 14ｄ出现性功能障碍 ,以阳痿、性欲下降多见 ,少见早泄<9> 等。停药后 1～ 3周可自行恢复。2 .5 奥美拉唑 奥美拉唑对男性性功能影响具有两重性 ,既可使阴茎持续勃起、自动射精 ,也可致阴茎勃起困难 ,导致阳痿<10 > 。口服 2 0ｍｇ ,ｑｄ ,2～ 5ｄ出现性功能障碍 ,停药 1周内恢复。产生机理可能是 :(1)干扰了大脑皮层生殖中枢的功能而引起生殖系统的功能紊乱 ;(2 )干扰生殖系统内分泌激素的体液循环调节过程。2 .6 调血脂药 随着对血脂在导致动脉粥样硬化形成及发展中作用 ,调血脂药可明显降低冠心病事件发生率的认识<11> ,调血脂药目前在临床上广泛应用 ,引起性功能障碍的报道也逐渐增多 ,主要临床表现是阳痿。大多病例在停药后可自行恢复。有报道一例服用非诺贝特患者 ,停药一年半后仍未恢复正常性功能<12 > 。 1例使用藻酸双酯钠引起阴茎异常勃起<13 > 。调血脂药引起性功能障碍机理不很清楚 ,可能与睾丸酮水平降低有关。而藻酸双酯钠引起阴茎异常勃起可能机理是<13 > :(1)藻酸双酯钠直接引起阴茎海绵体的血管扩张 ,且动脉强于静脉 ;(2 )藻酸双酯钠直接兴奋阴茎的勃起神经 ,导致阴茎异常勃起。2 .7 其他 壮阳药开始可以促进性欲 ,但过度或长期使用可使性欲减退 ,甚至阳痿。有 2例因长期使用壮阳药 (硫黄、金石壮等 )而产生阳痿 ,精子不液化。 2例因胆管结石患者服用硝黄一年致阳痿。 1例注射黄体酮 30ｄ致阳痿 ,这可能与黄体酮抑制垂体分泌促性腺激素有关。某些外用药也可以引起性功能障碍。癣净为含高浓度灰黄霉素以及皮质激素、软化角质等药的外用复合乳剂型软膏 ,1例由于阴囊湿疹外敷癣净 3ｄ出现阳痿<14 > ;1例股癣使用外用抗真菌剂联苯苄唑引起阳痿<15> 。很多常用药如抗高血压药、
抗精神病药、利尿剂、镇静安眠药 (如地西泮 )、抗肿瘤药、性激素类药、抗胆碱药、脂肪乳剂、阿托品、山莨菪碱、吲哚美辛、苯妥英、卡马西平、地高辛、美西律等可诱导性功能障碍的产生<16> 。3 小结从以上分析可能导致性功能障碍的机理看 ,许多药物均可诱发性功能障碍。因此在使用相关作用机理的药物时 ,应密切关注患者的性功能情况。一旦患者出现药源性性功能障碍 ,应告诉患者大部分药物的不良反应是可逆的 ,非器质性的 ,以解除患者的精神负担 ,使患者积极配合治疗 ,情况严重的应权衡利弊 ,决定是否减量、停药或改用其他药物治疗原患疾病。虽然大多药源性性功能障碍是可逆的 ,但也有持续时间较长甚至不可逆的。选择性的磷酸二酯酶Ｖ型抑制剂口服用西地那非的问世 ,给器质性、功能性与混合性男性性功能障碍 (阳痿 )患者带来了希望的曙光 ,但其对患有心血管疾患的患者可出现严重的甚至致死的不良反应 ,使人们对它的使用具有一定的顾虑<17> ;利用云南特有的植物 (白花丹、绿色藤等 )研制的勐龙胶囊据报道临床疗效达 6 8.3%～ 83.37% ,且不良反应较轻<18> ,这是否能给国内的性功能障碍者提供更有效安全的口服治疗用药 ,还有待临床进一步观察。但对于特别是能引起不可逆的药源性性功能障碍的药物应引起足够的重视 ,以尽量避免或减少不必要的不良反应的发生 ,预防比治疗更重要药物致男性性功能障碍@周燕文$广西医科大学第一附属医院!广西南宁530027
@何淑华$广西柳城县人民医院!545200降压药;;抗精神病药;;H2受体拮抗剂;;抗组胺药;;调血脂药;;性功能障碍目的 :综述国内医学期刊报道的药物致男性性功能障碍的情况。方法 :回顾性查阅 1980～ 2 0 0 0年 11月有关药物致男性性功能障碍的病例报道进行分析、总结。结果 :西药、中药及制剂均可致男性性功能障碍。涉及 2 2类 ,4 6种药物。结论 :药物导致的男性性功能障碍多为可逆的 ,少数为不可逆的 ,值得引起重视<1> 成增和.抗精神病药物对男性性功能影响的调查
.山西医药杂志,1998,27(6):519.
<2> 董欣勇.氯氮平对男性性功能影响75例观察.福建医药杂志,1997,19(3):140.
<3> 辛立升,张丽娟.大量氯丙嗪致睾丸萎缩1例.承德医学院学报,1998,15(3):251.
<4> 傅强.药物对阴茎
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