药物分析对于药物质量的检验与控制、生物体液中有关药物含量的测定以及药代动力学的研究均起着重要的作用。紫外与可见光区的光谱 ,主要是由具有共轭结构有机化合物分子的电子跃迁而产生的 ,因此分光光度法对于这些化合物的定性分析、定量分析、结构鉴定等具有重要意义。分光光度法是药物分析中应用较多的一类方法 ,大多数药物对紫外光有吸收 ,在规定的溶剂中测定吸收峰、谷的波长和一定浓度溶液的吸收度可作为鉴别和定量的依据。本文就 1999～ 2 0 0 0年国内外有关分光光度法新技术在药物分析中应用的报道予以综述。1 双波长分光光度法当待测组分和共存组分吸收光谱重叠 ,严重干扰待测组分时 ,采用双波长法可消除干扰组分的影响 ,提高测定准确度。1.1 联立方程法 解线性方程组的方法是混合物测定的经典方法。如在所选波长处各组分的吸收系数间的差别大 ,并都有良好的重现性 ,则可得到比较准确的结果。林萍等 <1 >应用紫外分光光度法测定苯甲酸、水杨酸混合物的含量 ,不经分离在 2 97nm、2 72 nm波长处测定吸光度 ,以水杨酸的含量 ,用联立方程推出苯甲酸的含量。1.2 等吸收点法 萘唑啉滴鼻剂的主要成分为盐酸萘甲唑啉 ,中国药典 (2 0 0 0年版 )规定在 2 81nm处测定其含量 ,但由于萘唑啉滴鼻剂中羟苯乙酯在 2 81nm处有吸收 ,使测定值偏高。苗爱东等 <2 >采用双波长分光光度法 ,不经分离直接测定萘唑啉滴鼻剂中盐酸萘甲唑啉的含量 ,消除了羟苯乙酯的干扰。王劲 <3 >应用等吸收点法测定乳酸环丙沙星滴眼液的含量 ,消除了处方中防腐剂尼泊金乙酯的干扰。2 三波长分光光度法三波长分光光度法与双波长法相似 ,是一种消除共存组分干扰的方法 ,能更有效地消除混浊等干扰物的影响。邹桂欣等 <4>采用三波长分光光度新计算法测定复方芦丁片中维生素 C含量 ,其他成分不干扰测定。 Erk等 <5>采用三波长吸光度比值法 ,不经分离直接测定氢氯噻嗪和赖诺普利的含量。3 系数倍率法王章阳等 <6>建立了复方甲硝唑含漱液中甲硝唑及醋酸洗必泰的含量测定方法 ,用多波长系数倍率法消除各组分间的相互干扰。邢桂琴等 <7> 利用多波长系数倍率法测定复方吲哚美辛栓剂中吲哚美辛、诺氟沙星、甲氧苄氨嘧啶三种组分的含量。4 导数光谱法导数光谱法也称微分光谱法 ,通过在分光光度法中引入微分技术 ,扩展了分光光度法的应用范围。导数光谱法具有加强光谱的精细结构和对复杂光谱辨析能力的特点 ,是解决光谱干扰的又一种技术。它的应用研究在近年来国内外药物分析文献中占有较大的比例 ,主要应用于药物制剂的含量测定、质量控制等。导数光谱法在药物分析中的应用见附表。附表 导数光谱法的应用测定成分导数阶数文献赖诺普利 1,2 <8>异丙托溴铵 1<9>四氢唑啉盐酸盐 ,氟米龙 2 <10 >环丙沙星 ,诺氟沙星 ,氧氟沙星 1,2 ,3,4<11>依诺沙星 ,萘啶酸 1,2 ,3,4<12 >盐酸贝那普利 ,氢氯噻嗪 2 <13>替硝唑 ,呋喃唑酮 ,安特酰胺糠酸酯 2 <14 >丙帕他莫 ,扑热息痛 1<15 >盐酸苯海拉明 ,盐酸麻黄碱 2 ,双波长二阶导数光谱 <16 >Mephenoxalone,对乙酰氨基酚比值导数光谱 <17>利眠宁 ,克利溴铵 (溴哌喷酯 ,盐酸阿米替林 )比值导数光谱 <18>对乙酰氨基酚 ,苯丙氨酯比值导数光谱 <19>5 差示分光光度法氯霉素滴眼液中的氯霉素和羟苯乙酯在 2 78nm均有吸收 ,氯霉素苯环上的硝基能被新生态氢还原为氨基 ,且还原产物在 2 78nm处无吸收 ,而新生态氢对羟苯乙酯无作用 ,因此 ,何继祥等 <2 0 > 提出采用差示分光光度法测定氯霉素的含量。 Erk<1 7> 提出差示分光光法同时测定复方制剂中的Mephenoxalone和对乙酰氨基酚 ,以二者的甲醇溶液为参比 ,分别在 2 89.6 nm和 2 5 2 .6 nm处测定其在 0 .1mol/ LNa OH溶液中的差示导数吸收值。 Gonullu等 <1 9>以不同 p H值体系为介质 ,通过差示紫外分光光度法同时测定二元混合物中的对乙酰氨基酚和苯丙氨酯。Afifi<2 1 > 应用差示分光光度法研究不同离子和缓冲体系对替诺昔康与人血清白蛋白(HSA)结合作用的影响。6 荷移分光光度法荷移分光光度法是根据 Mulliren在量子化学的基础上提出的荷移理论发展起来的一种定量分析方法 ,近年来国内外用其对喹诺酮类抗生素进行含量分析的报道日益增多。Elsherif<2 2 >研究了恩氟沙星与 DDQ的荷移反应 ,确定了在甲醇介质中 ,于 46 0 nm测定恩氟沙星含量。Xuan等 <2 3 >提出了测定部分抗菌药的荷移分光光度法 ,在水介质中 ,吡哌酸、诺氟沙星和环丙沙星乳酸盐与间硝基苯酚形成 1∶ 1络合物 ,最大吸收波长分别为 40 4nm、40 7nm和 40 3nm。李健平等 <2 4>基于在水溶液中盐酸环丙沙星与荧光桃红形成荷移络合物沉淀 ,通过离心后将沉淀溶于乙醇溶液中进行光度分析 ,建立了测定盐酸环丙沙星的荷移反应——离心光度法。胡昌勤等 <2 5> 根据不同结构的喹诺酮抗生素的荷移反应特点及光降解产物对荷移反应测定结果的影响 ,对荷移反应在喹诺酮抗生素含量测定中的特异性进行了系统的评价。L i等 <2 6>提出一种基于电荷迁移反应测定醋酸洗必泰的分光光度法 ,在乙醇 -丙酮介质中 ,醋酸洗必泰与四氯苯醌在室温反应形成稳定的 1∶ 2络合物 ,λmax=412 nm。Feng等 <2 7>研究了 TCNQ为π电子受体 ,新乃力近、安乃近、诺氟沙星为电子供体的荷移反应 ,提出了测定这些药物的分光光度法。Khashaba等 <2 8> 根据咪唑类抗真菌药物与 DDQ在甲醇中以及与氯冉酸在乙腈中的相互作用 ,利用荷移分光光度法测定克霉唑、氯苯甲氧咪唑硝酸盐、酮康唑、咪康唑和托萘酯的含量。Elshabouri<2 9>提出了含有咪唑环的一些抗真菌药如克霉唑、益康唑、酮康唑和咪康唑的荷移分光光度法测定 ,以这些药物为 n电子供体 ,碘为σ电子受体 ,可在 2 90 nm进行含量测定。7 动力学分光光度法Hassan<9> 报道了基于高锰酸钾氧化异丙托溴铵的动力学分光光度法 ,可采用固定时间法及固定浓度和反应速率常数法在 6 80 nm测定生成的锰离子 ,得到异丙托溴铵的含量。Parham等 <3 0 >利用间苯二酚对甲醛催化溴酸根离子氧化中性红反应的抑制作用 ,通过测定 5 2 4nm中性红的吸光度变化 ,建立测定痕量间苯二酚的快速动力学分光光度法。8 正交函数分光光度法正交函数分光光度法是数理统计学中的多项式回归原理在分光光度法中的应用。 195 6年首先由 Ashton等提出应用 ,以后 Glenn在 196 3年进行了深入研究 ,使其理论和方法更趋完善。本法已被用于各种形式的制剂中主药成分的含量测定 ,获得满意结果。任正伟 <3 1 >利用正交函数分光光度法排除亚硝酸钠干扰 ,可不经分离直接测定苯扎溴铵含量。9 褶合光谱法褶合光谱法是吴玉田以 Glenn的正交函数法为基础提出的一种崭新的数学变化方法。它根据谐波分析原理 ,将光谱吸收曲线看作是多个数学分量加权而成的。该法可以显示吸收曲线的细微差异 ,减少混合体系中共存组分的数学相关性 ,在混合物定量方法中有明显的优势。史德懿等 <3 2 >应用计算机辅助褶合光谱分析法不经分离同时测定了抗敏 号中富马酸酮替芬和地塞米松磷酸钠的含量。褶合光谱法还被用于分析超临界流体萃取选择性。10 卡尔曼滤波法卡尔曼滤波对重叠的谱峰有较强的分辨功能。王丽琴等 <3 3 >采用该方法对混合物中的芦丁和槲皮素进行同时测定。郑璇等 <3 4 > 运用卡尔曼滤波法同时测定复方替硝唑含漱液中的替硝唑、盐酸达克罗宁、地塞米松磷酸钠和尼泊金乙酯四种成分。 Yang等 <3 5> 运用平方根卡尔曼滤波法结合分光光度法同时测定维生素 B片剂中 VB1 、VB2 、VB6和烟酰胺的含量。11 H- point标准加入法Hund等 <3 6>运用 H- point标准加入法对双组份混合物进行紫外分光光度法测定 ,研究了模拟样品以及药剂中无水咖啡因和安替比林、阿托喹酮和盐酸氯胍同时测定的方法。 El-bayoumi<3 7>在分光光度法测定陈皮甙与地奥司明过程中运用H- point标准加入法消除二者由于化学结构相似造成的相互干扰 ,该方法可用于测定粉末合剂、Daflon 5 0 0和 Dioven片剂中陈皮甙和地奥司明的含量。12 偏最小二乘法Goicoechea等 <3 8>应用偏最小二乘多元校正法测定血清中的茶碱含量 ,可消除甘油三酯、胆红素、血红蛋白的干扰。Satuf等 <3 9>报道了利用偏最小二乘法对严重重叠光谱的回归分析 ,同时准确测定滴眼液中的噻吗洛尔马来酸盐和盐酸匹鲁卡品。吲哚美辛、醋美沙朵、吡罗昔康和替诺昔康为常见的非固醇消炎药 ,由于这些药物结构相似 ,因此它们的吸收光谱甚至导数光谱都严重重叠 ,Reguera等 <40 > 提出用偏最小二乘法对吸光度数据和二阶导数光谱数据进行多元分析 ,可同时测定四种组分。 Martin等 <41 >研究了与硫酸反应生成曲恩汀的动力学分光光度法同时测定尿液中的螺内酯和坎利酸内酯 ,应用偏最小二乘法处理动力学分光光度法数据。13 人工神经网络法人工神经网络法是一种具有自组织、自适应、自学习的模仿人脑功能的信息处理系统 ,具有很强的非线性映照能力 ,已应用在多元校正、模式识别等许多方面。刘世庆等 <42 >采用误差反向传递 (BP
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