从石菖蒲的药理功效和临床疗效来看 ,石菖蒲除了有宁神镇静作用之外 ,更有开窍醒脑的功效 ;在临床上既治疗昏迷 ,又有镇惊疗痫的作用 ,是中药中不多的芳香开窍药之一。即石菖蒲对中枢神经系统（ＣＮＳ）有兴奋、抑制的双向调节作用 ,但是 ,迄今为止的药理研究只着重研究其镇静抗惊作用 ,而未开展其醒神开窍作用以及相关的有效部位的研究。本文观察石菖蒲提取液（水提液、醇提液、挥发油）对ＣＮＳ兴奋 -镇静的作用。１材料与方法１．１药液制备石菖蒲购于广州中医药大学第一附属医院药房 ,经广州中医药大学中药鉴定教研室黄海波老师鉴定为天南星科植物石菖蒲Ａｃｏｒｕｓｔａｔａｒ ｉｎｏｕｉｉｓｃｈｏｔｔ的干燥根茎。实验用药液由本实验中心生产。挥发油石菖蒲加１０倍量水按水蒸汽蒸馏法提取,收集挥发油 ,重蒸馏２次 ,加适量吐温制成５０%和１００ %挥发油。水提液石菖蒲加１０倍量水 ,煎煮２次 ,每次１ｈ,煎液冷藏滤过 ,浓缩 ,制成５０ %和１００%水煎液。醇提液石菖蒲加７５ %乙醇 ,恒温回流２次 ,每次１ｈ,乙醇提取液冷藏滤过 ,回收乙醇 ,制成５０%和１００%醇提液。１．２动物ＮＩＨ小鼠 ,１８～２５ｇ,雄性１７５只 ,雌性８７只 ,动物合格证号９９Ａ０３０。动物购自广东省卫生厅医用动物中心。１．３分组与给药动物随机分为７组 :１００%水提液组、５０ %水提液组、１００%醇提液组、５０ %醇提液组、１００%挥发油组、５０%挥发油组和基质组。腹腔注射给药０ １２ｍｌ/２０ｇ。１．４实验方法［１］１．４．１戊巴比妥钠睡眠实验取健康小鼠８２只 ,雄性 ,随机分组 ,药物组腹腔注射给药３次（前１天给药２次 ,实验当天给药１次）,对照组给予等容积基质 ,末次给药３０ｍｉｎ后 ,腹腔注射戊巴比妥钠（０．３% ,５５ｍｇ／ｋｇ）,分别记录睡眠出现时间和持续时间（以动物翻正反射消失为睡眠指标）。１．４．２中枢兴奋实验（士的宁兴奋实验）取健康小鼠９３只 ,雄性（单性别较稳定） ,随机分组 ,药物组腹腔注射给药３次 ,前１天给药２次 ,实验当天给药１次 ,对照组给予等容积基质 ,末次给药３０ｍｉｎ后 ,腹腔注射士的宁（ＳＩＧＭＡ公司产品 ,批号４４Ｈ０９１０）１．２ｍｇ／ｋｇ,观察并记录惊厥抽搐次数、死亡率和死亡时间。１．４．３中枢兴奋实验（苦味毒兴奋实验）雌性小鼠８７只（单性别较稳定） ,实验方法及观察指标同士的宁兴奋实验。小鼠致惊量为腹腔注射苦味毒（ＳＩＧＭＡ公司产品 ,批号９８Ｈ１１７８）６ｍｇ／ｋｇ。２结果２．１戊巴比妥钠睡眠实验结果石菖蒲水提液和醇提液有协同戊巴比妥钠睡眠作用 ,表现为快速入睡和睡眠持续时间延长 ,尤以水提液作用更为明显（表１）。表１石菖蒲对小鼠睡眠的影响（- ｘ±ｓ,ｍｉｎ组别动物数（ｎ）入睡时间睡眠持续时间１００ %水提液组１１３．１８±１．０８③ １０５．３６±１４．２４②５０ %水提液组１２３．９２±１．４４① １０１．３３±１４．７８②１００ %醇提液组１２３．８３±１．１１② ７０．７５±２５．２９５０ %醇提液组１２３．３３±２．８１①６５．１７±２０．５９１００ %挥发油组１２４．５０±１．８３８１．７５±２５．８３５０ %挥发油组１１６．００±４．２４５３．４５±２６．６２基质组１２５．５８±１．３８７１．４２±２７．１注 :与基质组比较①Ｐ＜０．０５②Ｐ＜０．０１③Ｐ＜０．００１（下同）２．２士的宁兴奋实验结果从抽搐次数、死亡率和死亡时间等综合来看 ,石菖蒲醇提液和挥发油有协同士的宁兴奋脊髓的作用（表２）表２石菖蒲对士的宁兴奋作用的影响组别动物数（ｎ）抽搐次数死亡数死亡时间（ｍｉｎ）１００ %水提液组１３２．５±２．１１１／１３９．４±４．２５０ %水提液组１３５．１±３．６ ７/１３ ８．４±２．６１００ %醇提液组１４７．９±５．５① ９/１４ １０．２±３．３５０ %醇提液组１４２．６±２．５ ７/１４ ７．３±２．６①１００ %挥发油组１３３．０±２．６１１/１３７．６±２．１②５０ %挥发油组１３４．３±３．２６/１３８．７±３．１基质组１３４．１±３．３１１/１３１０．６±２．２．３苦味毒兴奋实验结果石菖蒲水提液和醇提液有协同苦味毒兴奋ＣＮＳ的作用,可以使抽搐的次数和死亡率增加 ;而挥发油则有对抗苦味毒兴奋作用 ,起镇静抗惊厥作用（表３）表３石菖蒲对苦味毒兴奋作用的影响组别动物数（ｎ）抽搐次数死亡数死亡时间（ｍｉｎ）１００ %水提液组１３３．５±２．３５/１３１６ ４±３．９５０ %水提液组１２７．２±４．２① ８/１２１７．４±７．８１００ %醇提液组１３７．２±３．３① ８/１３ ２１．０±４．１５０ %醇提液组１３４．８±２．９ ７/１３ ３０．３±７．１１００ %挥发油组１２１．８±０．４① ０５０ %挥发油组１２２．７±２．６ ２/１２ １７．０±５．６基质组１２３．９±３．１４/１２２２．５±５．６３讨论石菖蒲味辛性温 ,芳香走窜 ,开窍醒神 ,为宣气通窍之佳品 ,既能芳香化湿、醒脾健胃 ,又可化浊祛痰、开窍宁神。临床广泛应用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语昏迷、耳鸣、老年性痴呆等病症。石菖蒲含挥发油、糖类、有机酸、氨基酸等［２］。挥发油中含 β-细辛醚和α -细辛醚等３４种成分。水煎液目前通过核磁共振仪鉴定了８个化合物［３］。既往报道石菖蒲最主要的药理作用为中枢镇静抗惊作用［４］,其挥发油和水煎液均有活性成分 ,挥发油的镇静作用更强［５ ,６］。但也有报道临床上用单味石菖蒲挥发油制成的注射液治疗肺性脑病 ,有效率７４ ９７% ,能迅速消除意识障碍和神经精神症状［７］。王玺延等［８］用石菖蒲的复方煎剂治疗乙型脑炎昏迷２５例 ,有效率为９２%。从本文实验结果来看 ,石菖蒲水提液和醇提液有协同戊巴比妥钠睡眠作用 ,表现为快速入睡和睡眠持续时间延长。这可能是通过抑制肝脏微粒体药物代谢酶活性而起作用 ,也可能是石菖蒲水提液和醇提液有直接的镇静作用。本实验观察到石菖蒲醇提液和挥发油有协同士的宁兴奋脊髓的作用 ;石菖蒲水提液和醇提液有协同苦味毒兴奋中枢神经系统的作用 ,使抽搐次数和死亡率增加 ;而挥发油则有对抗苦味毒兴奋作用 ,起镇静抗惊厥作用。可见石菖蒲对ＣＮＳ有兴奋和抑制的双向作用 ,而不只是镇静抗惊厥作用。由于士的宁是脊髓抑制性神经元甘氨酸受体的拮抗剂 ,对脊髓有选择性兴奋作用 ,大剂量的士的宁导致强直性惊厥。而苦味毒（Ｐｉｃｒｏｔｏｘｉｎ）则是脑内抑制性递质ｒ-氨基丁酸的拮抗剂 ,对中脑和大脑等中枢神经系统各部位均有兴奋作用 ,导致惊厥［９］。我们推测石菖蒲醇提液有兴奋脊髓、中脑和大脑的作用 ;水提液主要是兴奋中脑和大脑 ;而挥发油既有兴奋脊髓的作用 ,又有抑制中脑和大脑的作用。至于这些药理作用是否与药物剂量、不同成分、作用于不同部位等因素有关 ,有待进一步探讨石菖蒲对中枢神经系统兴奋-镇静作用研究@方永奇$广州中医药大学第一附属医院!510405,广东广州市机场路12号
@吴启端$广州中医药大学第一附属医院!510405,广东广州市机场路12号
@王丽新$广州中医药大学第一附属医院!510405,广东广州市机场路12号
@邹衍衍$广州中医药大学第一附属医院!510405,广东广州市机场路12号
@柯雪红$广州中医药大学第一附属医院!510405,广东广州市机场路12号石菖蒲;;中枢神经系统;;实验研究目的 :观察石菖蒲提取液对中枢神经系统兴奋 -镇静的作用。方法 :腹腔注射给药3次 ,观察睡眠实验和中枢兴奋实验。结果 :石菖蒲水提液和醇提液有协同戊巴比妥钠睡眠作用 ;醇提液和挥发油有协同士的宁兴奋脊髓的作用 ;水提液和醇提液有协同苦味毒兴奋中枢神经系统的作用 ,使抽搐次数和死亡率增加 ;而挥发油则有对抗苦味毒兴奋作用 ,起镇静抗惊厥作用。结论 :石菖蒲醇提液有兴奋脊髓、中脑和大脑的作用 ;水提液主要兴奋中脑和大脑 ;而挥发油既兴奋脊髓 ,又有抑制中脑和大脑的作用1陈奇主编.中药药理研究方法学
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2杜毅.石菖蒲临床应用与实验研究的概述.内蒙古中医药 ,1993 ,(1) :40.
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4刘新民.石菖蒲的研究现状.中医药研究 ,1992 ,(4) :57.
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7金维岳.石菖蒲注射液治疗肺性脑病279例临床观察初步小结.中成药研究 ,1982 ,(10) :22.
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9徐叔云主编.药理实验方法学.第2版.北京 :人民卫生出版社 ,1994.667广东省中医药管理局资助课题!编号B97 -56痰、开窍宁神。临床广泛应用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语昏迷、耳鸣、老年性痴呆等病症。石菖蒲含挥发油、糖类、有机酸、氨基酸等［２］。挥发油中含 β-细辛醚和α -细辛醚等３４种成分。水煎液目前通过核磁共振仪鉴定了８个化合物［３］。既往报道石菖蒲最主要的药理作用为中枢镇静抗惊作用
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