为了用现代科学的方法证实活血化瘀法治疗中风病的有效性 ,并从现代医学理论上弄清活血化瘀法治疗脑中风的内在机制 ,我们观察了血府逐瘀汤与西药维脑路通对大白鼠脑缺血模型的影响 ,报告如下。1 实验动物健康 Wistar大白鼠 ,雄性 ,体重 30 0± 2 0 g,常规喂养 ,由山东省卫生防疫站动物房提供。2 实验用药2 .1 中药汤剂的制备 血府逐瘀汤 (桃仁 1 2 g,红花 1 5 g,当归 9g,川芎 9g,生地黄 1 5 g,赤芍1 2 g,牛膝 6 g,桔梗 1 2 g,柴胡 1 5 g,枳壳 1 5 g,甘草 3g) ,购自济南市建联中药店。将药物水浸6 0 min,煎两次 ,合并滤液 ,6 0℃水浴浓缩成每毫升制剂相当于生药 4g,置 4℃冰箱备用。2 .2 维脑路通 烟台中策药业有限公司生产 ,批号980 32 0 - 1。3 主要实验试剂甲醛 :济南鲁康化学工业有限公司 ,分析纯 ,批号 931 0 1 0 ;甲醇 :江苏徐州试剂二厂 ,分析纯 ,批号95 0 71 32 ;正丁纯 :郑州化学试剂二厂 ,分析纯 ,批号92 0 5 1 2。4 实验方法4.1 大白鼠脑缺血模型的制作 取健康雄性大白鼠 40只 ,随机分为 4组 (A、B、C、D组 ) ,每组 1 0只 ,分别称重 ,腹腔注射 2 5 %乌拉坦 (3ml/ kg)麻醉后 ,将大白鼠仰面固定于手术台上 ,碘酒消毒 ,于颈前左侧作纵行切口 ,分离出左侧颈总动脉 ,A、B、C组均用 4号手术线结扎左侧颈总动脉 ,D组只分离出左侧颈总动脉 ,不结扎。伤口局部用生理盐水及硫酸庆大霉素清洗后 ,缝合皮肤。麻醉清醒后 ,D组动物无神经缺损症状 ,A、B、C3组动物均出现不同程度的神经缺损症状 ,左侧 :口角流涎 ,眼睑下垂 ,眼裂变小 ,流泪 ,面部针刺反应迟钝。右侧 :前肢肌力减弱 ,尚能活动 ,后肢失去活动能力 ,针刺反应消失 ,运动时躯体向右侧歪曲。4.2 给药方法 每日 1次灌胃 ,A组用血府逐瘀汤浓缩液 (4 .5 ml/ kg)灌胃 (中药组 ) ,B组用维脑路通(6 0 ml/ kg)灌胃 (西药组 ) ,C组用生理盐水 (7ml/kg)灌胃 (模型组 ) ,D组为空白对照组。5 观察方法与结果5 .1 一般体征的改变 连续灌胃 7d后 ,A组各大白鼠左侧眼裂均有明显变大 ,其中 2、3、5、9号大白鼠的左侧眼裂恢复正常 ,左侧面部针刺反应也有不同程度的改善 ,右侧前肢肌力及活动能力较治疗前都有增强。其中 4、7号大白鼠后肢已能活动。B组各大白鼠的神经缺损症状也有不同程度的改善 ,但不如 A组。 C组各大白鼠的神经缺损症状无明显改善 ,并死亡 2只。5 .2 血液流变学指标测定 2 5 %乌拉坦 (3ml/kg)腹腔注射麻醉大白鼠 ,腹主动脉取血 ,肝素抗凝 ,用 NXE- 1椎板式黏度计测定全血比高切黏度、全血比低切黏度及血浆比黏度。结果见表 1。表 1 血府逐瘀汤对实验性大白鼠血液流变学指标的影响 ( x±s)n 全血比高切黏度全血比低切黏度血浆比黏度血细胞比容A 1 0 4 .54± 0 .91 * *△△△ 9.2 2± 2 .0 2 * *△ 1 .75± 0 .4 2 *△△ 4 0 .72± 4 .87* .B 1 0 5.87± 0 .54 * 1 2 .1± 1 .71 * * 1 .95± 0 .75* 4 2 .63± 3 .0 4 * *C 86.0 1± 0 .92 1 4.51± 2 .81 2 .0 2± 0 .3 94 8.71± 7.99D 1 0 4 .2 3± 0 .92 7.60± 1 .52 1 .69± 0 .4 93 8.2 9± 8.2 3 与 C组相比 * P<0 .0 5,* * P<0 .0 1 ;与 B组相比△ P>0 .0 5,△△ P<0 .0 5,△△△P<0 .0 15 .3 红细胞膜流动性的测定 用传统方法测量出红细胞的荧光偏振度 (P)。结果见表 2。表 2 血府逐瘀汤对实验性大白鼠红细胞膜流动性的影响 ( x± s)n荧光偏振度 ( P)A 1 0 2 .64± 0 .2 5*△B 1 0 2 .54± 0 .4 7*C 83 .3 5± 0 .61D 1 0 2 .2 5± 0 .1 6 与 B组相比△ P<0 .0 5,与 C组相比 * P<0 .0 15 .4 血浆过氧化脂质的测定 用 TBA反应比色法测定 ,结果见表 3。表 3 血府逐瘀汤对实验性大白鼠血浆 L PO的影响( x± s) ( ρ/ μg·ml-1)n LPOA 1 0 7.1 2± 5.2 6△B 1 0 1 0 .83± 4 .59△△C 81 1 .2 3± 3 .4 3D 1 0 6.3 3± 4 .81 与 C组相比△ P<0 .0 1 ,△△ P>0 .0 55 .5 血液中超氧化物歧化酶的测定 用光化学扩增法测定 SOD(μg/ ml)含量 ,结果见表 4。表 4 血府逐瘀汤对实验性大白鼠血浆 SOD的影响( x± s) ( ρ/ μg·ml-1)n SODA 1 0 1 3 6.51± 7.1 9*B 1 0 1 1 2 .72± 2 7.1 1 *△C 877.61± 1 4.52D 1 0 1 40 .2 7± 8.3 7 与 C组相比 * P<0 .0 1 ,与 B组相比△ P<0 .0 15 .6 脑组织病理形态学检查 将大白鼠断头 ,开颅 ,迅速取出脑组织 ,分离出左侧大脑半球 ,浸入1 0 %甲醛溶液中固定 ,石蜡包埋 ,常规切片 ,HE染色 ,光镜下观察。空白组 :脑组织正常 ,未见病理学改变。模型组 :部分神经细胞收缩 ,核浆深染 ,核周空晕大 ,少量神经细胞变性 ,坏死 ,有少量微血栓 ,毛细血管萎缩 ,大脑皮层有炎性出血灶。西药组 :神经细胞收缩 ,核浆深染 ,核周空晕现象较模型组有改善 ,极少量神经细胞变性 ,坏死 ,未见微血栓 ,毛细血管轻度充血。中药组 :部分神经细胞轻度收缩 ,核浆深染 ,核周出现空晕现象比西药组又有改善 ,未见神经细胞变性、坏死及微血栓 ,毛细血管充血明显。6 讨论缺血性脑中风病的基本病机是血液运行迟缓、脑血管梗死 ,病变大脑半球的血流量明显减少 ,导致神经元代谢紊乱、功能障碍 ,甚至神经细胞崩解、坏死 ,因而肢体出现痉挛、抽搐、偏瘫症状。这符合中医血瘀致病的理论 ,属瘀血导致的内风<2 >。血府逐瘀汤和维脑路通在改善一般临床症状、改善血液黏滞度、改善红细胞膜的流动性等方面均显示出一定的作用 ,其中血府逐瘀汤的效果明显优于维脑路通。因此 ,在具有缺血性脑中风易发倾向的人群中 ,或在缺血性脑中风发病的先兆期 ,适当应用活血化瘀药物 ,对于预防中风病的发生具有重要的意义。血府逐瘀汤和维脑路通在改善发病后的一般临床症状、控制脑缺血时血液中脂质过氧化反应的趋势、提高机体清除自由基的能力 ,以及在改善脑组织缺血时所出现的神经细胞收缩、变性、坏死等病理状态方面 ,均显示出一定作用 ,其中血府逐瘀汤的效果均明显优于维脑路通。因此在缺血性脑中风的发病初期 ,及早、大量地应用活血化瘀药物 ,对于降低本病的死亡率、致残率以及促进后遗诸症的康复 ,都具有十分重要的意义 <3>。血府逐瘀汤对大白鼠脑缺血模型的影响@马月香$山东中医药大学!山东济南250014
@方鸿$山东中医药大学附属医院!山东济南250011
@窦迎春$山东中医药大学!山东济南250014脑缺血;;活血化瘀;;血府逐瘀汤用结扎颈总动脉的方法 <1> ,将大白鼠造成脑缺血模型。随机分为 3组 ,分别给予血府逐瘀汤、维脑路通和生理盐水后 ,结果表明在改善血液流变学指标、提高红细胞膜的流动性、提高机体清除自由基能力、改善脑组织病理学改变等方面 ,血府逐瘀汤组明显优于其他组。认为血府逐瘀汤对于改善脑缺血状态的血液循环进而促进神经细胞 功能的恢复具有重要的作用。<1>王健.缺血性脑血管疾病气虚血瘀证动物模型的研究
.中国中医基础医学杂志,1998,增刊(中):174～176.
<2>张博生.中医对脑血管意外的认识.吉林中医药,1995,(6):2～5.
<3>史大卓.活血化瘀方药防治血栓形成的前景.中医杂志,1993,34(5):308～310? 讨论缺血性脑中风病的基本病机是血液运行迟缓、脑血管梗死 ,病变大脑半球的血流量明显减少 ,导致神经元代谢紊乱、功能障碍 ,甚至神经细胞崩解、坏死 ,因而肢体出现痉挛、抽搐、偏瘫症状。这符合中医血瘀致病的理论 ,属瘀血导致的内风<2 >。血府逐瘀汤和维脑路通在改善一般临床症状、改善血液黏滞度、改善红细胞膜的流动性等方面均显示出一定的作用 ,其中血府逐瘀汤的效果明显优于维脑路通。因此 ,在具有缺血性脑中风易发倾向的人群中 ,或在缺血性脑中风发病的先兆期 ,适当应用活血化瘀药物 ,对于预防中风病的发生具有重要的意义。血府逐瘀汤和维脑路通在改善发病后的一般临床症状、控制脑缺血时血液中脂质过氧化反应的趋势、提高机体清除自由基的能力 ,以及在改善脑组织缺血时所出现的神经细胞收缩、变性、坏死等病理状态方面 ,均显示出一定作用 ,其中血府逐瘀汤的效果均明显优于维脑路通。因此在缺血性脑中风的发病初期 ,及早、大量地应用活血化瘀药物 ,对于降低本病的死亡率、致残率以及促进后遗诸症的康复 ,都具有十分重要的意义 <3>。血府逐瘀汤对大白鼠脑缺血模型的影响@马月香$山东
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