生化药品羧甲司坦 (ｃａｒｂｏｃｉｓｔｅｉｎｅ)又称羧甲半胱氨酸 ,是一种有效的粘痰溶解药 ,通过在细胞水平影响支气管腺体的分泌使痰液的粘滞性降低而易于咳出 ,临床上用于治疗各种原因引起的痰液粘稠和咳痰困难<1> 。羧甲司坦服用剂量较大 ,对于老人、儿童以及吞咽困难患者的给药有诸多不便。而且它是一种在水中极微溶解的药物 ,国内生产的片剂存在溶出慢的缺点。分散片 (ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅｔａｂｌｅｔｓ)是遇水能迅速崩解形成均匀的粘性混悬液的非包衣片剂型<2 > ,以服用、携带方便、吸收快等优良性能 ,近年来备受人们关注 ,在制剂工艺中得到了广泛的应用。本文研制了羧甲司坦分散片 ,以方便患者服用 ,提高疗效。1 材 料羧甲司坦 ,江苏镇江制药厂 ;羧甲基淀粉钠(ＣＭＳ Ｎａ) ,昆山永信药品 ;乳糖 ,上海第二试剂厂 ;交联聚乙烯吡咯烷酮 (Ｃｒｏｓｓ ＰＶＰ) ,ＩＳＰ提供 ;预凝胶淀粉 (Ｓｔａｒｃｈ 150 0 ) ,上海Ｃｏｌｏｒｃｏｎ公司 ;聚乙烯吡咯烷酮Ｋ 30 (ＰＶＰＫ30 ) ,上海化学试剂站分装。ＺＲＳ 4型智能溶出仪 ,天津大学无线电厂 ;片剂四用仪 ,上海黄海药检仪器厂。2 方法与结果2 .1 处方和制备工艺2 .1.1 分散片处方 以崩解时间为评价指标进行处方筛选 ,结果优选处方为羧甲司坦 2 50ｍｇ ,乳糖50ｍｇ ,Ｓｔａｒｃｈ 150 0 10 0ｍｇ ,十二烷基硫酸钠 10ｍｇ ,交联ＰＶＰ、ＣＭＳ Ｎａ、阿司巴甜和硬脂酸镁适量。2 .1.2 制备工艺 采用湿法制粒压片工艺。将羧甲司坦过 10 0目筛后加入乳糖、Ｓｔａｒｃｈ 150 0、交联ＰＶＰ、阿司巴甜混匀 ,以 5%ＰＶＰＫ30乙醇液作粘合剂 ,制成软材 ,过筛制粒 ,60℃鼓风干燥 ,整粒后加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁 ,混匀 ,干颗粒中喷入适量草莓香精 ,放置过夜使香精匀化 ,压片即得。2 .2 分散片质量考察2 .2 .1 崩解时限测定 按英国药典<2 > 规定的方法进行测定 ,三批分散片 (批号 990 616、990 618、990 62 0 )的平均崩解时间分别为 78、65、80ｓ,均符合英国药典小于 3ｍｉｎ的规定。2 .2 .2 分散均匀度试验 取分散片 2片 ,分别置于10 0ｍｌ蒸馏水中 ,充分搅拌使分散均匀 ,过 710 μｍ的筛网。结果均能全部通过。2 .2 .3 溶出度试验考察2 .2 .3.1 标准曲线制备 精密称取羧甲司坦对照品 10ｍｇ于 10 0ｍｌ量瓶中 ,加水适量充分振摇使药物溶解 ,并加水至刻度。精密量取适量溶液至 2 5ｍｌ量瓶中 ,加入 1%茚三酮试剂 1ｍｌ和 ｐＨ 7.8磷酸盐缓冲液 1ｍｌ,摇匀 ,水浴加热 15ｍｉｎ ,迅速冷却至室温 ,加水至刻度摇匀 ,制得浓度为 2 .0 4、4 .0 8、6.12、8.16、10 .2 0、12 .2 4 μｇ/ｍｌ的系列溶液 ,在 568ｎｍ波长处测定吸收度Ａ ,进行线性回归 ,得回归方程 :Ａ =- 0 .0 198+0 .0 383Ｃ ,ｒ =0 .9993。2 .2 .3.2 溶出度试验 采用转篮法 ,以 10 0 0ｍｌ水为溶剂 ,转速 10 0ｒ/ｍｉｎ ,分别在试验开始后 1、2、3、5、10、2 0、30ｍｉｎ内取样 5ｍｌ滤过 ,精密量取续滤液1.0ｍｌ照上法测定吸收度 ,并由标准曲线计算 ,求出药物溶出百分数。绘制溶出曲线 ,见图 1。同法测定普通片的溶出度 ,并绘制溶出曲线 ,见图 1。3 讨 论本文研究的羧甲司坦分散片 ,外观光洁 ,加入水中后 ,气味香甜 ,尤其适于儿童服用。从实验结果看 ,其溶出性能明显优于普通片 ,因此可望提高疗效。羧甲司坦分散片的制备及其相关质量评价@李莉$南京医科大学附属第二医院!江苏南京210013
@熊守军$南京生命能科技开发有限公司!江苏南京210029羧甲司坦;;分散片;;溶出度目 的将羧甲司坦制备成便于儿童及老人服用的分散片。方法采用乳糖、预凝胶淀粉、十二烷基硫酸钠等辅料制备分散片,测定溶出度 ,并与普通片进行比较。结果所筛选处方崩解时限符合英国药典规定 ,溶出优于普通片。结论筛选的处方合理 ,用于临床可望提高疗效。<1> 陈新谦 ,金有豫 .新编药物学
.北京 :人民卫生出版社 ,1997.30 4.
<2 > BP .1993.75 5 .
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