酸枣仁化学成分及药理研究进展

酸枣仁为鼠李科植物酸枣ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bu nge)Hu的干燥成熟种子,具有补肝、宁心、敛汗、生津的作用,用于虚烦不眠,惊悸多梦, 体虚多汗,津伤口渴等证,《本草纲目》将其列为上品。由于该品疗效确切,具有抗衰老等多种药 理作用,故众多医药界同仁对其进行了大量的化学成分及药理研究,尤其是近十年来取得了较大的 进展,现总结如下。1　酸枣仁化学成分研究对酸枣仁的化学成分在80年代就开始进行了研究, 得知酸枣仁含有当药素、白桦脂酸、白桦脂醇、酸枣仁皂甙及阿魏酸、维生素C等成分<1>。9 0年代后期,尤其是近10年来,对酸枣仁的化学成分研究又取得了较大的突破。在酸枣仁的乙醇 提取物中,用氢氧化钾和正丁醇处理,分得总黄酮及总皂甙两部分。对总黄酮进行聚酰胺柱层析, 从25%乙醇洗脱液中分得两种黄酮甙,经化学法和光谱法鉴定为Spinosin和Zivul garin<2>。尹升镇等人从酸枣仁中提取分离得到2种生物碱,经理化常数及UV,IR, 1HNMR和MS波谱分析鉴定为Lysicamin和Juzirine,均为首次从该属植物 中获得<3>。用离子色谱法简单快速地分析了酸枣仁中的阳离子。分析结果表明,酸枣仁中5种 常见阳离子Na+,NH+4,K+,Mg2+和Ca2+的含量比例不同。各离子的检出限(S ?N=3)为0.001～0.013mg/L,线性范围达3个数量级<4>。对山东四个主产 区的酸枣仁采用原子吸收分光光度法等进行了微量元素的测定,并用氨基酸自动分析仪对游离氨基 酸进行了测定。结果表明,山东不同产地酸枣仁中均含有Fe,Mn,Zn,Se等7种人体必需 的微量元素及酪氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苏氨酸等8种人体必需氨基酸<5>。这些酸枣仁新化合 物及元素的发现为进一步澄清酸枣仁的治疗作用机理奠定了理论基础。在新化合物发现的同时,运 用新方法和新技术对已知的化合物的分离、鉴定、含量测定也作了大量的研究工作,如从酸枣仁的 乙醇提取物中,用KOH和正丁醇处理,分得总皂甙、总黄酮、总酚性成分三部分。对酚性成分进 行硅胶H干柱层析,以苯-氯仿-冰醋酸为展开剂分得一结晶,经化学法和光谱法及与对照品对照 鉴定为阿魏酸<6>。用薄层扫描法测定酸枣仁中酸枣仁皂甙A和B含量。其薄层条件为:展开剂 选用正丁醇-冰醋酸水(4∶1∶5,上层);2%香草醛硫酸乙醇溶液为显色剂。扫描条件:单 波长反射法锯齿扫描,λs=632nm,SX=3,slit=1.25mm。测定结果,不同 产地的酸枣仁中,酸枣仁皂甙A和B的含量相差悬殊。对于同一样品中酸枣仁A的含量明显大于酸 枣仁B的含量<7>,并对不同产地的酸枣仁的种皮、胚乳和子叶中酸枣仁皂甙A和B的含量进行 了测定。结果表明,皂甙A和B主要存在于子叶中。种皮和胚乳中含量甚微,子叶被种皮和胚乳包 裹住,“用时捣碎”可破碎种皮和胚乳,使子叶暴露出来,这有利皂甙A和B的充分提取和利用< 8>。应用分光光度法,经硫酸-苯酚显色,于490nm处测定吸收度,测定了酸枣仁中多糖的 含量。同一产地不同年份采集的3份样品含量分别为0.7185%,0.7519%和0.78 56%<9>。为了寻找新的药源,运用上述的方法和技术,对不同产地的酸枣仁的成分进行了研 究,也取得了实质性进展。对东北产酸枣仁和云南产酸枣仁用薄层色谱法进行了主要有效成分的定 性检查。结果:两种酸枣仁均含有酸枣仁皂甙及黄酮甙类。表明云南产酸枣仁可以考虑代替东北产 酸枣仁作为镇静催眠药用<10>。邝翠仪也作了此方面的研究,实验结果表明,东北产酸枣仁与 云南产酸枣仁均含有酸枣仁皂甙及黄酮甙类,说明云南产酸枣仁可以考虑代替东北产酸枣仁作镇静 催眠药用。药理实验也证明云南产酸枣仁与东北产酸枣仁镇静催眠作用无显著差异。至于使用这两 地产的用量比例关系,尚侍进一步研究<11>。2　药理作用研究酸枣仁的药理作用主要有镇静 、催眠、镇痛、抗惊厥、降温、降压、降脂、抗缺氧、增强免疫功能以及对心脏的保护作用等<1 >。近年的药理研究大部分还是以研究酸枣仁及其所含成分对中枢神经系统的影响,包括镇静、催 眠、镇痛、抗惊厥等作用,只是研究方法和手段有了较大的进步,研究深度和广度有所加强,对酸 枣仁的抗过氧化脂质及抗衰老作用也作了一些深入的研究工作。2.1　酸枣仁对中枢神经系统的 影响由于酸枣仁具有宁心安神的作用,治疗虚烦不眠,惊悸多梦有比较好的疗效,从而说明酸枣仁 对中枢神经系统具有抑制作用。药理研究表明酸枣仁总黄酮可明显减少小鼠自发活动,协同戊巴比 妥钠的中枢抑制作用,拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用,其中枢抑制作用呈一定的剂量依赖性<12> 。酸枣仁总皂甙也能减少小鼠自发活动,协同苯丙胺的中枢兴奋作用。其中枢抑制作用也呈剂量依 赖性<13>。酸枣根具有与酸枣仁类似的镇静、催眠、镇痛和抗惊厥作用,且比同剂量的酸枣仁 的作用较强<14>,从而有可能扩大药用资源。利用浮动法和落矽法研究了酸枣仁油乳剂对小鼠 自主活动的影响。结果表明:酸枣仁油1.4ml/kg或0.35ml/kg灌胃给药,2次/ d,连续3d,可使小鼠自主活动减少;酸枣仁油与戊巴比妥钠合用,可协同延长小鼠的睡眠时间 。提示酸枣仁油可能是酸枣仁镇静催眠作用的有效成分<15>。应用高效液相色谱-电位学检测 器观察酸枣仁对小鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢物含量的影响。结果显示:酸枣仁可降低多巴 胺和3,4-二羟基苯乙酸的含量。降低单胺类神经递质起到使中枢镇静的作用<16>,这是酸 枣仁分子药理学研究的开始,为酸枣仁的药理作用提供了坚实的理论基础。2.2　抗脂质过氧化 作用近年来,随着老年医学及抗衰老研究的不断深入,人们对酸枣仁引起了足够的重视。《神农本 草经》云:“酸枣仁久服安五脏,轻身延年,生川泽。”临床治疗老年人由于肝血不足出现的心烦 失眠,惊悸梦多,有较好的疗效,故有一定的健身作用。至于延缓衰老的机制是什么,以前不得而 知,现代研究主要是进行了免疫实验,尤其是对提高SOD活性研究得较多。药理研究表明,酸枣 仁能增强免疫功能,其乙醇提取物能明显提高小鼠淋巴细胞转化值,促进抗体溶血素生成,增强单 核巨噬细胞的吞噬功能,增强小鼠的迟发型超敏反应并能拮抗CPA引起的小鼠迟发型超敏反应的 抑制,增加小鼠的体液免疫力和细胞免疫功能,对放射性损伤小鼠有一定保护作用<1>。Har man提出衰老的自由基学说认为,自由基积累的毒害作用可能是衰老的根本原因,自由基损害的 一些细胞表现包括DNA和蛋白质的交联和老化标志的脂褐素的积累,以SOD为代表的抗氧化酶 活性的强弱将影响人体老化的进程。酸枣仁皂甙具有提高SOD活性和抗肝匀浆脂质过氧化作用< 17>。白晓玲等人研究也表明,酸枣仁总皂甙能减少缺血脑组织含水量及MDA含量,使脑组织 中SOD、CK及LDH活性增高,乳酸含量下降,脑神经细胞损害减轻,对缺血性脑损伤具有保 护作用<18>。机体在高热状态也能引起SOD活性降低。在研究酸枣仁对发热小鼠的SOD活 性时,利用内毒素静脉注射小鼠诱导发热造成SOD下降的动物模型,用RIA法测定全血及肝组 织SOD含量。结果表明,模型组SOD含量较正常组明显降低(P<0.05),口服酸枣仁组 SOD含量高于模型组。与正常动物SOD活性水平相近,提示酸枣仁对内毒素所致发热小鼠SO D降低具有保护作用<19>。另外研究表明,酸枣仁具有抗肿瘤作用,王清莲等人研究了酸枣仁 油对艾氏腹水癌小鼠体重和生存期的作用。酸枣仁油以1.40ml/kg和0.35ml/kg 剂量灌胃能明显延长荷瘤小鼠的生存天数,生命延长率大于50%,明显抑制荷瘤小鼠生命后期的 体重增加<20>。综上所述,酸枣仁是一种疗效好,副作用少的中药材。通过大量的研究工作,对其化学成分和药理作用已有了一定程度的了解,故它有极好的开发前景。酸枣仁化学成分及药理研究进展@彭智聪$湖北省武汉市儿童医院!430016@朱建军$湖北省武汉市儿童医院!430016<1 >　苗明三 .法定中药药理与临床 (第 1版 ) .西安 :世界图书出版公司 ,1 998:1 2 51 - 1 2 53.
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