牛磺酸 (Ｔａｕｒｉｎｅ，Ｔａｕ）化学名称２ -氨基乙磺酸 ,１８２７年作为牛胆汁的组分首次分离出来而得名［１］。长期以来 ,人们一直认为它是含硫氨基酸的一种无功能终末代谢产物。自１９７５年Ｈａｙｅｓ首次报道了猫缺乏牛磺酸可导致失明 ,Ｇａｕｌｌ等发现人工喂养的婴儿因缺乏Ｔａｕ导致血、尿中Ｔａｕ水平下降以来 ,引起广泛关注。近２０年来国内外众多文献报道它参与体内多种代谢过程 ,具有广泛的生物学活性 :平衡细胞渗透压、维持细胞膜稳定性、调节细胞内钙稳态、促进淋巴细胞增殖、对抗自由基损伤、抗脂质过氧化作用等 ,是调节正常生理功能的重要物质 ［２］。基于现代自由基损伤理论 ,自由基反应与炎症、外源性损伤、衰老、肿瘤等多种疾病发生发展的密切关系 ,Ｔａｕ的诸多生物学活性提示它很可能具有潜在的抗诱变、遗传损伤保护作用。迄今 ,国内外关于Ｔａｕ抗诱变作用鲜见报道。为探讨牛磺酸是否确有对化学物所致遗传损伤的防护作用 ,我们进行了下列研究。１材料与方法１．１主要试剂肝素 (进口分装 )、ＲＰＭＩ１６４０培养基及小牛血清 (ＧＩＢＣＯ公司 )、ＰＨＡ(广州医药工业研究所 )、５ -溴脱氧尿苷 (ＢｒｄＵ)及秋水仙素(Ｓｉｇｍａ公司 )、ＭＭＣ(ＫｙｏｗａＨａｋｋｏＫｏｇｙｏ公司）、牛磺酸 (南京制药厂 ,纯度＞９９．６ % )。１．２血样与分组４名供血者均为无家族遗传病史、无吸烟的健康成人 ,年龄 (２３±３）岁 ,男女各２名。４个实验组以丝裂霉素Ｃ(ＭｉｔｏｍｙｃｉｎＣ，ＭＭＣ)为已知阳性物 ,Ｔａｕ剂量分别为２．５、５．０、１０．０和２０．０ｍｍｏｌ／Ｌ ,另设阳性对照（ＭＭＣ０．０５ｍｇ／Ｌ）和阴性对照组。１．３细胞培养与制片以含２０ %小牛血清的ＲＰ ＭＩ１６４０培养液作微量全血培养。每份血样每组接种１瓶。细胞接种后即加入Ｔａｕ ,培养２４ｈ后加入ＢｒｄＵ(终浓度１０ｍｇ／Ｌ) ,收获前３．５ｈ加入秋水仙素 (终浓度０．０４ｍｇ／Ｌ) ,培养７２ｈ后收获细胞制备染色体涂片 ,老化、ＵＰＧ(ＵｌｔｒａｖｉｏｌｅｔＰｌｕｓＧｉｅｍｓａ，ＵＰＧ)染色。１．４镜检姊妹染色单体互换 (ＳｉｓｔｅｒＣｈｒｏｍａｔｉｄＥｘｃｈａｎｇｅ ,ＳＣＥ）实验每例观察至少２５个第二周期中期相 ,染色体畸变 (ＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅＡｂｅｒｒａｔｉｏｎ，ＣＡ)分析以Ｇｉｅｍｓａ染色，每例观察５０个细胞。以方差分析和 χ２ 检验分别比较各组细胞ＳＣＥ频率、染色体畸变率 ,并计算各实验组抑制率。２结果和讨论２．１Ｔａｕ对ＭＭＣ诱发ＳＣ的保护作用结果见表１。较 低剂量Ｔａｕ(０．５、５．０ｍｍｏｌ／Ｌ）未见对ＭＭＣ引起的细胞遗传损伤（ＳＣＥ频率升高)的明显保护作用 ,而剂量达１０ｍｍｏｌ／Ｌ及以上时，则可抑制ＳＣＥ频率的升高（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１) ,并呈现剂量依赖关系趋势 ,抑制率分别为１７．９ %和８．７ %。２．２Ｔａｕ对ＭＭＣ诱发ＣＡ的保护作用由表２可以看出 ,ＭＭＣ引起的染色体畸变率升高效应与表１所示的诱发ＳＣＥ频率升高作用基本平行 ,１０ｍｍｏｌ／Ｌ、２０ｍｍｏｌ／Ｌ浓度的Ｔａｕ可以抑制ＭＭＣ诱发染色体畸变率及细胞总畸变率的升高 (Ｐ＜０．０５) ,对细胞总畸变率的抑制分别达４３．１ %和３６．０ %。抑制率（ %）Ｔａｕ（ｍｍｏｌ／Ｌ）ＭＭＣ（ｍｇ／Ｌ）０．０５０．０５０．０５０．０５０．０５０．００观察细胞数计数ＳＣＥ数 ＳＣＥ／细胞（ｘ±ｓ）２４８５２７６１２９７２３１４４３０２５６１２１７．９８．７１．８-３．９--２０．０１０．０５．００．５阳性对照阴性对照注 :与阳性对照组比较 * Ｐ＜０．０５，* * Ｐ＜０．０１表１Ｔａｕ对ＭＭＣ诱发体外培养的人淋巴细胞ＳＣＥ的影响１００１００１００１００１００１００２４．８５±７．９８* *２７．６１±８．６５*２９．７２±８．６４３１．４４±９．８３３０．２５±１０．０２６．１２±１．７２抑制率（ %）细胞总畸变率 (% )畸变细胞数染色体畸变率 (% )染色体总畸变数 观察细胞数ＭＭＣ（ｍｇ／Ｌ）Ｔａｕ（ｍｍｏｌ／Ｌ）２０．０１０．０５．００．５阳性对照阴 性对照０．０５０．０５０．０５０．０５０．０５０．００１９５１９５２００２００２００２ ００２６３０４０４５５１３２５２８３７４１４５３１２．８*１４．４*１８．５２０．５２２．５１．５４３．１３６．０１７．８８．９--△染色体畸变类型包括结构畸变(染色单体裂隙、染色单体断裂、染色体裂隙、无着丝点断片、三射体 )及数目畸变 (２ｎ +１、２ｎ -１及着丝粒早裂 ) ;*与阳性对照组比较 ,Ｐ＜０．０５表２Ｔａｕ对ＭＭＣ诱发体外培养的人淋巴细胞ＣＡ的影响０．２８*０．３３*０．４３０．４９０．５５０．０３最近 ,已有关于预防性给予牛磺酸可以抑制小鼠体内微核形成的报道［３］,沈芳兰等的研究证实［４］,Ｔａｕ可以提高机体ＤＮＡ修复能力。本实验结果表明 ,较高剂量Ｔａｕ对化学诱变剂ＭＭＣ所致的细胞遗传损伤具有保护作用 ,与以上报道相一致。此外 ,本室的另一项研究提示 ,膳食中补充一定剂量的Ｔａｕ对二甲基苯蒽 (ＤＭＢＡ)诱发大鼠乳癌的生长具有一定的抑制作用 ,且在一定程度上对抗高脂肪摄入的促癌作用［５］。本实验中Ｔａｕ所表现的遗传损伤保护作用很 可能是其抑癌作用的机理之一。牛磺酸对丝裂霉素C诱发人淋巴细胞遗传损伤的保护作用@田庆伟$天津医科大学卫生毒理教研室!300070
@王永明$天津医科大学卫生毒理教研室!300070
@刘莉$天津医科大学卫生毒理教研室!300070牛磺酸;;淋巴细胞;;姊妹染色单体互换;;染色体畸变目的 :研究牛磺酸的抗诱变作用。方法 :人体外周血淋巴细胞分别加入0.5～20.0mmol/L牛磺酸及0.05mg/L丝裂霉素C(MMC) ,(37±1)℃体外培养72h ,观察淋巴细胞姊妹染色单体互换 (SCE)频率和染色体畸变(CA)发生率。结果 :0.5～5.0mmol/L牛磺酸加0.05mg/LMMC组淋巴细胞SCE及CA发生率与阳性对照组(MMC0.05mg/L)相近 (P>0.05) ;而当牛磺酸浓度≥10.0mmol/L时 ,淋巴细胞SCE及CA频率明显降低 (P<0.05) ,并呈现浓度依赖趋势。结论 :较高浓度 (10mmol/L及以上 )牛磺酸可以对化学诱变剂所致DNA和染色体的遗传损伤具有一定保护作用。牛磺酸很可能是一种 有前景的化学诱变保护剂。HuxtableRJ.Physiologicalactionsoftaurine
.PhysiolRev,1992,72:101
StapletonPP,OflahertyL,RedmondHP,etal.Hostde fense———arolefortheaminoacidtaurineJPENJParenterEnteralNutr,1998 ,22(1):42
田庆伟,商瑞明,王永明,等.牛磺酸对环磷酰胺诱发遗传损伤的保护作用及其机理探讨.卫生毒理学杂志,1998 ,12(4):235
沈芳兰,张秀珍,李珏声,等.牛磺酸对小鼠抗氧化和DNA修复能力的作用.营养学报,1996 ,18(3):258
田庆伟,俞鸣,王永明,等.牛磺酸与高脂膳对DMBA诱发大鼠乳癌影响的研究.癌变畸变突变,1999 ,11(6):306天津市教委课题相关论文 (编号:97516)４送?,本室的另一项研究提示 ,膳食中补充一定剂量的Ｔａｕ对二甲基苯蒽 (ＤＭＢＡ)诱发大鼠乳癌的生长具有一定的抑制作用 ,且在一定程度上对抗高脂肪摄入的促癌作用［５］。本实验中Ｔａｕ所表现的遗传损伤保护作用很 可能是其抑癌作用的机理之一。牛磺酸对丝裂霉素C诱发人淋巴细胞遗传损伤的保护作用@田庆伟$天津医科大学卫生毒理教研室!300070
@王永明$天津医科大学卫生毒理教研室!300070
@刘莉$天津医科大学卫生毒理教研室!300070牛磺酸;;淋巴细胞;;姊妹染色单体互换;;染色体畸变目的 :研究牛磺酸的抗诱变作用。方法 :人体外周血淋巴细胞分别加入0.5～20.0mmol/L牛磺酸及0.05mg/L丝裂霉素C(MMC) ,(37±1)℃体外培养72h ,观察淋巴细胞姊妹染色单体互换 (SCE)频率和染色体畸变(CA)发生率。结果 :0.5～5.0mmol/L牛磺酸加0.05mg/LMMC组淋巴细胞SCE及CA发生率与阳性对照组(MMC0.05mg/L)相近 (P>0.05) ;而当牛磺酸浓度≥10.0mmol/L时 ,淋巴细胞SCE及CA频率明显降低 (P<0.05) ,并呈现浓度依赖趋势。结论 :较高浓度 (10mmol/L及以上 )牛磺酸可以对化学诱变剂所致DNA和染色体的遗传损伤具有一定保护作用。牛磺酸很可能是一种 有前景的化学诱变保护剂。HuxtableRJ.Physiologicalactionsoftaurine.PhysiolRev,1992,72:101
StapletonPP,OflahertyL,RedmondHP,etal.Hostde fense———arolefortheaminoacidtaurineJPENJParenterEnteralNutr,1998 ,22(1):42
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