溃疡散 (别名胃乐、胃宁 )是根据中医学有关运用化瘀止血、活血定痛理论组方 ,治疗消化性溃疡 ,临床疗效满意<1 > 。先前的研究已证明溃疡散能对多种实验性胃溃疡具有保护作用 ,并初步探讨了其作用机制<2 > 。本实验旨在观察溃疡散对实验性胃溃疡大鼠粘膜前列腺素Ｅ2 (ＰＧＥ2 )含量及血流量(ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗ ,ＧＭＢＦ)的影响 ,为临床应用提供理论依据。1 材料与方法1 1 动物 Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,雌雄各半 ,由河南医科大学实验动物中心提供。1 2 药品 溃疡散由三七、乌贼骨、枯矾等中药组成 ,原药由新乡医学院第三附属医院药剂科提供 ,由研制者加工成散剂 ,编号 981 2 1 8。用 0 5 %羧甲基纤维素 (ＣＭＣ)分别配制成浓度为 3 5 %、7%和 1 4 %的混悬液 ;阿尔新兰 (Ａｌｃｉａｎｂｌｕｅ)为英国ＢＤＨ公司产品 ;ＰＧＥ2 药盒由医学科学院基础医学研究所提供。1 3 仪器 ＪＩ- 2 0 0激光微循环动态分析仪 ,津科电子有限公司产品 ;ＦＧ - 2 1 0 7Ｐ液体闪烁计数器 ,国营二六二厂产品 ;Ｆ72 30型分光光度计 ,上海第三分析仪器厂产品。1 4 胃粘液量测定取Ｗｉｓｔａｒ大鼠 40只 ,体重 2 2 2 5± 1 1 3ｇ ,禁食 2 4ｈ后 ,均衡随机分为 4组 ,分别为 0 5 %ＣＭＣ赋形剂对照组 ;
溃疡散 3个剂量组 ,每次剂量分别为 350ｍｇ·ｋｇ- 1 、70 0ｍｇ·ｋｇ- 1 及1 4 0 0ｍｇ·ｋｇ- 1 ,均按 1ｍｌ·1 0 0ｇ- 1 体重的容量于每ｄ上午 8:0 0灌胃 ,共给药 6次。于末次给药后按Ｓｈａｙ法<3> 结扎幽门 ,采用杨素娟等方法<4 > 分别测定各组大鼠胃内游离粘液量和胃壁粘液量 ,结果以ｍｇ阿尔新兰表示。1 5 胃粘膜ＰＧＥ2 测定取Ｗｉｓｔａｒ大鼠 40只 ,体重 1 93± 1 2ｇ,随机分为 4组 ,剂量分组及给药方法同前 ,于末次给药 8ｈ后处死大鼠取胃 ,剪取胃后壁靠近幽门处粘膜组织 40ｍｇ,按文献方法进行样品处理及ＰＧＥ2 放射免疫测定<5> 。1 6 胃粘膜血流量测定取Ｗｉｓｔａｒ大鼠 40只 ,体重 1 75± 1 5ｇ ,按改良的Ｏｋａｂａ法<6 > 复制醋酸型胃溃疡模型 ,随机分为 4组 ,术后第 2ｄ开始进食 ,并各组分别给予 0 5 %ＣＭＣ、溃疡散 350ｍｇ·ｋｇ- 1 、70 0ｍｇ·ｋｇ- 1 及 1 4 0 0ｍｇ·ｋｇ- 1 每ｄ灌胃 1次 ,术后第 1 4ｄ禁食 2 4ｈ ,第1 5ｄ在 3 %戊巴比妥钠 (30ｍｇ·ｋｇ- 1 )腹腔注射麻醉下 ,施剖腹术 ,在胃前壁切开 1ｃｍ切口 ,清除胃内容物 ,将ＪＩ - 2 0 0微循环动态分析仪探头置胃前壁浆膜层表面 ,通过微机监测并连续记录胃壁粘膜层光谱变化 ,测出每一溃疡处ＧＭＢＦ ,每处测3次 ,每只测 3处 ,取其平均值。1 7 统计学处理 实验数据用 ( ｘ±ｓ)表示 ,各组间比较进行ｔ检验。2 结果2 1 溃疡散对胃粘液量的影响实验性胃溃疡大鼠给药后 ,溃疡散 350ｍｇ·ｋｇ- 1 、70 0ｍｇ·ｋｇ- 1 及 1 4 0 0ｍｇ·ｋｇ- 1 3个剂量组均可增加胃内游离粘液和胃壁粘液量 ,与对照组相比 ,有显著性差异 ,且呈明显的剂量依赖性 ,见表 1。表 1 溃疡散对胃溃疡大鼠胃内游离粘液和胃壁粘液量的影响 ( ｘ±ｓ)药物 剂量(ｇ·ｋｇ-1 )动物数(ｎ)胃游离粘液 (ｍｇ) 胃壁粘液量 (ｍｇ) 0 5%ＣＭＣ等容积 10 0 61± 0 0 413 0 1± 0 0 73 5%溃疡散 0 3 510 0 66± 0 0 6 3 11± 0 13 7%溃疡散 0 70 10 0 69± 0 0 7 3 2 1± 0 18 14 %溃疡散 1 40 10 0 68± 0 0 3 3 2 8± 0 10 与 0 5%ＣＭＣ组相比 Ｐ <0 0 5, Ｐ <0 0 1, Ｐ <0 0 0 12 2 溃疡散对胃粘膜ＰＧＥ2 含量的影响溃疡散可显著增加胃粘膜内ＰＧＥ2 含量。溃疡散 350ｍｇ·ｋｇ- 1 、70 0ｍｇ·ｋｇ- 1 及 1 4 0 0ｍｇ·ｋｇ- 1 组胃粘膜内ＰＧＥ2 含量分别为 652± 84ｐｇ·ｍｇ- 1 、667± 82ｐｇ·ｍｇ- 1 和 682± 1 0 1ｐｇ·ｍｇ- 1 ,与0 5 %ＣＭＣ对照组 557± 69ｐｇ·ｍｇ- 1 相比 ,差异均具有显著性(Ｐ <0 0 1 ) ,但未呈剂量依赖性。2 3 溃疡散对ＧＭＢＦ的影响溃疡散 70 0ｍｇ·ｋｇ- 1 及 1 4 0 0ｍｇ·ｋｇ- 1 均可显著增加溃疡处ＧＭＢＦ ,分别为 3 2 5± 0 42Ｖ和 3 43± 0 64Ｖ ,与 0 5 %ＣＭＣ对照组 (2 63± 0 53Ｖ)相比 ,具有显著性差异 (Ｐ <0 0 1 )。3 讨论消化性溃疡是消化系统常见病、多发病 ,是由于对粘膜有损害作用的侵袭因素与粘膜自身的防御因素之间失去平衡的结果 ,这些具有保护作用的因素主要有粘膜屏障、粘液-重碳酸盐屏障、粘膜血流量、细胞更新、ＰＧＥＳ、表皮生长因子等<7> 。而侵袭因素则与胃内酸度、胃蛋白酶活性增强有关。为了探讨溃疡散对胃溃疡的保护机制 ,我们通过建立动物胃溃疡模型 ,分别测定了溃疡散对胃溃疡大鼠胃粘液含量、胃粘膜ＰＧＥ2 含量及对ＧＭＢＦ的影响。结果表明 ,溃疡散能显著增加胃内游离粘液及胃壁粘液量 ,促进胃壁胃粘膜ＰＧＥ2 的合成和增加ＧＭＢＦ。覆盖在胃粘膜表面的凝胶状粘液层 ,是由胃粘膜的上皮细胞分泌的 ,分泌后形成连续的粘液层覆盖在上皮表面 ,对粘膜起到物理性的保护作用。由于粘液的粘滞性 ,使Ｈ+ 由胃腔向粘膜扩散的速度减慢 ,而且由于粘液层下面上皮细胞分泌的ＨＣＯ3- 与渗入的Ｈ+ 中和 ,使粘液层的ｐＨ保持中性 ,这样就可以使胃壁的上皮细胞避免胃酸的侵蚀<8> 。已经证明ＰＧＥ2 具有抑制胃酸分泌的作用 ,更重要的是ＰＧＥ2 可通过促进粘液分泌和增加粘膜血流发挥粘膜保护作用 ,这些均与我们的实验结果一致。此外粘膜良好的血液循环是提供丰富的营养和去除有害代谢物质的重要保证 ,对粘膜的完整性起到重要作用。临床资料表明 ,在溃疡活动期 ,胃的大部分区域ＧＭＢＦ显著减少。进入愈合期后 ,ＧＭＢＦ逐渐增加到与正常对照组相同的水平 ,尤其溃疡处血流比其它区域增加更显著<9> 。我们的实验结果表明中药组方溃疡散具有良好的活血化瘀 ,增加局部血流量 ,改善微循环 ,增强胃粘膜屏障功能 ,具有良好的临床应用价值。至于溃疡散如何增加ＰＧＥ2的合成和对其它防御因素的影响 ,尚需进一步研究溃疡散对实验性大鼠胃溃疡粘膜PGE_2含量及血流量的影响@刘巨源$新乡医学院药理教研室!新乡453003
@刘春霞$新乡医学院药理教研室!新乡453003
@刘晓丽$新乡医学院药理教研室!新乡453003
@常吉梅$新乡医学院第三附属医院!新乡453003
@杨玉亭$新乡医学院药理教研室!新乡453003
胃溃疡/中医药疗法;;@溃疡散/
治疗应用;;前列腺素E类/
代谢;;
胃液;;胃粘膜血流量;;大鼠目的 :观察溃疡散对实验性大鼠胃溃疡粘膜前列腺素E2 含量及血流量的影响。方法 :采用Shay结扎法、醋酸法复制大鼠胃溃疡模型 ,分别测定给药后胃粘液PGE2 含量及胃粘膜血流量 (GMBF) ,并对结果进行统计分析。结果 :溃疡散 350mg·kg- 1 、70 0mg·kg- 1 及 1 4 0 0mg·kg- 1 与对照组相比 ,能显著增加胃内游离粘液和胃壁粘液量及胃壁内PGE2 含量 (P <0 0 5) ,连续以溃疡散灌胃能显著增加胃粘膜血流量 (P <0 0 1 )。结论 :溃疡散的抗溃疡作用与增加胃粘液量、促进PGE2 分泌及增加GMBF有关。1 吴标,等中医研究1995;8(1):20
2 刘巨源,等新乡医学院学报2000;17(4):250
3 S ha yH.A.Gastroenterol1945;5:43
4 杨素娟,等生理学报1985;37(6):532
5 程锦轩,等中国医学科学院学报1987;9(3):229
6 KouturenSJ,etal.DigDisSci1990;35(9):1121
7 方圻现代内科学北京:人民军医出版社,1995,1880
8 郑芝田消化性溃疡病北京:人民卫生出版社,1998 ,132
9 KamadaT,etal.Gastroenterology1983;84(6):1541河南省科委基金资助项目No .961 2 0 1 0 1 9Ｓ捎谡骋旱恼持托?,使Ｈ+ 由胃腔向粘膜扩散的速度减慢 ,而且由于粘液层下面上皮细胞分泌的ＨＣＯ3- 与渗入的Ｈ+ 中和 ,使粘液层的ｐＨ保持中性 ,这样就可以使胃壁的上皮细胞避免胃酸的侵蚀<8> 。已经证明ＰＧＥ2 具有抑制胃酸分泌的作用 ,更重要的是ＰＧＥ2 可通过促进粘液分泌和增加粘膜血流发挥粘膜保护作用 ,这些均与我们的实验结果一致。此外粘膜良好的血液循环是提供丰富的营养和去除有害代谢物质的重要保证 ,对粘膜的完整性起到重要作用。临床资料表明 ,在溃疡活动期 ,胃的大部分区域ＧＭＢＦ显著减少。进入愈合期后 ,ＧＭＢＦ逐渐增加到与正常对照组相同
More abstracts about the 溃疡散对实验性大鼠胃溃疡粘膜PGE_2含量及血流量的影响