20世纪5 0年代氯丙嗪的问世,使精神疾病的治疗迈入了新的发展轨道,奠定了精神病药物治疗的基础,但同 时可产生不容忽视的药物副反应。就其引起的白细胞减少的造血系统副反应,国内外曾有不少报道 ,但是长期使用氯丙嗪引起白细胞和血小板同时减少,未见有类似报道,现将我院发生一例报道如下:患者男性,46岁,复员军人,因“自言自语,冲动毁物,外越,行为怪异2年,加重月余”,于1982年2月2 4日首次入住我院。体格检查未发现阳性体征,实验室及其他检查:血常规(WBC6 4×10 9 L ,N 72 % ,L 2 8% ,RBC4 2×10 1 2 L HGB130g/L ,PLT190×10 9 L)。大便常规、小便常规、肝功、胸透、心电图均无异常。精神检查:接触被动,言谈尚切题;意 识清,定向佳,可引出言语性听幻觉。思维松散,暴露有关系妄想、被害妄想、夸大妄想;情感平 淡,反应欠协调,意志活动减退,无自知力。诊断为“偏执型精神分裂症”。入院后给予盐酸氯丙嗪系统治疗,从50mg/d开始,根据病情变化调整药物剂量,但一直维持在5 0 0mg/d左右的较高水平。1993年11月～1994年3月用至70 0mg/d ,从2 0 0 1年4月2 4日～2 0 0 3年3月10日服氯丙嗪6 0 0mg/d ,未合并服用其它抗精神病药物。在治疗中曾合并:氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、安坦、心得安、苯二氮类等药物。但从1994年后至今一直未服用氯氮平。2 0 0 3年3月10日以前的血常规检查中,从未发现过WBC、PLT低于正常值。发现血象异常前的最后一次血常规是2 0 0 3年2月7日,WBC4 4×10 9 L ,GR3 1×10 9 L ,RBC4 3×10 1 2 L ,PLT12 5×10 9/L。2 0 0 3年3月10日诉头晕、乏力、疲倦、食欲减退。测体温37 1℃(以后多次测量体温一直在37 0℃左右) ;体格检查未发现阳性体征,血常规示WBC2 5×10 9 L ,GR1 7×10 9 L ,RBC4 8×10 1 2 L ,HGB12 4 g/L ,PLT6 5×10 9 L ,患者肝功无异常,乙肝五项示表面抗原( +)余( - ) ,肝脾B超、心电图均无异常。3月12日血常规示WBC2 5×10 9/L ,GR1 6×10 9 L ,PLT6 8×10 9/L ,考虑为氯丙嗪引起的造血系统副反应。遂将氯丙嗪减为30 0mg/d ,3月14日血常规示WBC2 6×10 9 L ,GR1 8×10 9 L ,PLT6 0×10 9 L ,为进一步检查,经家属同意于3月17日去“山东省立医院血液内科”诊疗,血常规示WBC2 85×10 9 L ,PLT83×10 9/L ,中性粒细胞绝对值1 90×10 9/L。骨髓细胞学检查报告:骨髓片1 取材、涂片染色良好。2 增生活跃,G =6 6 5 %、E =2 1 5 %、G/E =3 0 9/ 1。3 粒系增生活跃,各阶段比例、形态无明显异常。4 红系增生活跃,以晚红为主,形态、比例无明显异常,成熟红细胞无明显形态异常。5 淋巴细胞的百分率及形态无明显异常。6 绕片共见巨核19个,PLT散在、易见。7 未见特殊细胞。血片1 WBC减低。2 成熟红细胞无明显形态异常。3 PLT散在,较易见。NAP :阳性率80 % ,积分2 92分 诊断意见:骨髓未见明显异常。鉴上,考虑为由抗精神病药物引起的粒细胞减少症,血小板减少症, 有发展成再生障碍性贫血的可能。建议尽量避免应用影响造血的药物及相关检查,定期监测血象。为此,停用氯丙嗪而暂未加用其他抗精神病药物,加用鲨肝醇40mgtid ,维生素B4 2 0mgtid ,利血生10mgtid ,泼尼松30mgtid。2 0 0 3年4月2 2日:WBC3 3×10 9 L ,GR2 3×10 9 L ,PLT79×10 9 L ;2 0 0 3年4月2 6日:WBC3 6×10 9/L ,PLT88×10 9 L ;2 0 0 3年5月5日:WBC4 4×10 9/L ,PLT93×10 9/L ;2 0 0 3年5月9日:WBC6 8×10 9/L ,PLT12 0×10 9 L ;2 0 0 3年5月13日:WBC7 0×10 9 L ,PLT15 2×10 9 L。后来WBC一直在正常范围内,月余后将升白药物停掉,PLT正常后将泼尼松逐步减量至5mg/d ,3个月后将其停掉,停后至今血象一直正常。停用氯丙嗪一周后,因“疑人加害,兴奋话多”等症状,试用维思通治疗,现用3mg/d ,病情稳定。讨论 本例患者为长期使用氯丙嗪二十余年后出现WBC ,PLT减少,经停掉氯丙嗪,加升白药物,同时加用糖皮质激素,刺激骨髓造血功能及血小板向外 周血的释放,2周后白细胞,血小板相继升至正常,现已停升白药物,泼尼松。维思通治疗至今, 血象一直正常,进一步验证了其白细胞、血小板减少为氯丙嗪所致的造血系统副反应。氯丙嗪可抑制骨髓造血功能而使粒细胞减少甚至缺乏,引起粒细胞缺乏的发生率无准确资料,估计为万分之一<1> ,本例患者末发展到粒细胞缺乏,可能与及时发现、停药、对症处理有关。氯丙嗪导致血小板减少症罕见<1 > 。本例为使用氯丙嗪二十余年后,白细胞、血小板都减少,其机理不明确,值得我们进一步探讨并在 临床工作中引起关注长期使用氯丙嗪致白细胞减少和血小板降低1例报告@赵继舒$山东省济南市精神病院!山东济南250117
@周升宝$山东省济南市精神病院!山东济南250117
@郭晓静$山东省济南市精神病院!山东济南250117
@李延民$山东省济南市精神病院!山东济南250117
@李志梅$山东省济南市精神病院!山东济南250117<1> 沈渔精神病学
第四版北京:人民卫生出版社,2002:659.
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