甘草为豆科植物甘草属(GlycyrrhizauralensisFisch)胀果甘草(Gl ycyrrhizainflataBat)或光果甘草(Glycyrrhizaglabra L)的干燥根及根茎,始载于神农本草经,列为上品。本品药性平和通行十二经脉,有调和诸药、 解毒、补虚、止咳润肺等多种功能,为常用处方药,故又名国老。在我国,甘草主产于内蒙古、甘 肃;其次为陕西、山西、辽宁、吉林、河北、青海、新疆等地,以内蒙古伊克昭盟杭锦旗所产品质 最优。另外,法国、意大利、西班牙、伊拉克、伊朗、前苏联共和国也是甘草的主要产地。自19 64年荷兰报道甘草提取物治疗胃溃疡有较好效果后,国内外有关研究人员对甘草给予了高度重视 ,并对其化学成分及药理作用进行了深入的研究,现已证明,甘草除具有镇痛、镇咳、抗炎、抗溃 疡、抗变态反应等作用外,还能增强机体免疫功能,防治病毒性肝炎、抗癌、抗艾滋病。现就近几 年来国内外学者关于甘草的研究作一综述。1化学成分甘草的主要有效成分是多种三萜化合物和多 种黄酮类化合物,另外,还从甘草中分离到香豆素类、氨基酸、生物碱、雌激素和有机酸等。甘草 的根和根茎含三萜甙甘草酸(Glycyrrhizicacid),即甘草甜素(Glycyr rhizin),是甘草次酸(Glycyrrhetinicacid,Glycyrrhet icacid)的二葡萄醛酸甙,为甘草的甜味成分,甘草根的水解产物中尚分离出乌热酸,经证 明为18-α甘草次酸。黄酮成分包括甘草素(Liquiritigemin,即47-二羟基 双氢黄酮)、异甘草酸(Isoliquiritigenin),是与甘草素相应的查耳酮化合 物2,4,4-三羟基查耳酮)、甘草甙(Liquiritin即甘草素4-β—葡萄糖甙)、 新甘草甙(Neoliquiritin,即甘草素7-β—葡萄糖甙)、新异甘草甙(Neoi soliquiritin,即异甘草素-4-β—葡萄糖甙)、异甘草素-4-β-葡萄糖-β —洋芫荽糖甙(Licurazid)等。在从胀果甘草中分离鉴定出4种二苯甲烷衍生物的基础 上,又从其微量酸性成分中分离到8种已知化合物,即两种苯丙烯酰苯、菜豆蛋白、2-苯并呋喃 、异黄酮(isoderrone)和两种新型二苯甲酰甲烷衍生物犤1犦。从光果甘草中提取分 离出9种已知化合物(甘草异黄酮B,gancaoninsG及H,甘草查耳酮A等)和一种新 化合物。新化合物分子式是C22H26O5,经确定其结构为具有异戊二烯基和2个甲氧基的异 黄酮衍生物。国内学者从乌拉尔甘草的根和根茎中分离出一个黄酮,经鉴定为虎耳草甙(Saxi fragin)。2药理作用及机制2.1抗肿瘤作用甘草甜素(GL)对黄曲霉素B1(AFB 1)和二乙基亚硝胺(DEN)致大鼠肝癌前病变具有明显抑制作用犤2犦,并且GL在抑制DE N致肝癌前病变过程中对DEN损伤修复有明显保护作用,GL使DNA修复功能接近正常水平, 从而降低了DEN的致癌性,同时GL还可使肝癌前病变谷氨酸转肽酶阳性肝细胞增生灶减少犤2 犦。GL还能抑制皮下移植的吉田肉瘤。GL水解为甘草次酸单葡萄糖酸甙(MGGR),其对多 种原因诱发的小鼠皮肤癌、肺癌有抑制作用犤2犦。体外人体肿瘤实验证明,GL、18α-甘草 次酸(18α-GA)和18β-甘草次酸(18β-GA)均有抑制肿瘤细胞生长的作用犤2犦 。GL对肿瘤细胞的抑制作用现18α-GA相似。GL和18α-GA具有明显的抗肿瘤作用, 其作用可能与肿瘤细胞的不同形成来源有关,并推测自然界中存在的所有类似五环三萜结构的化合 物都可能具有抗肿瘤作用。我国学者傅乃武等犤3犦报道了14种甘草黄酮类化合物和3种三萜类 化合物对4种活性氧的清除作用,证实了甘草中含有的黄酮类成分有明显的抗氧化作用。从胀果甘 草中提取的6个黄酮类化的混合物G9315,可有效地预防巴豆油对小鼠皮肤的促癌作用,对巴 豆油诱发的不同细胞的脂质过氧化有明显的对抗作用犤4犦。又进一步证明G9315有显著抑制 巴豆油诱发的耳水肿及其诱发的32P掺入Hela细胞磷脂部分,说明它具有抗促癌作用,并能 有效抑制促癌剂诱发的磷脂合成增加,还能明显对抗环磷酰胺引起的小鼠骨髓微核细胞增多,具有 抗突变作用,可明显抑制CCl4诱发的小鼠肝微粒体脂质过氧化,有效CCl4所致肝微粒体的 损伤。由此可见,甘草黄酮类混合物G9315是具有抗促癌、抗致突和抗氧化作用的有效成分, 很有希望发展为一个有效的预防肿瘤药物。日本学者Hatano犤5犦等报道,甘草根中黄酮类 成分有清除自由基作用,其中LicochalconeB(2.2*10-5mol/L)>l ic-ochalconcA(12*10-5mol/L)>isoliqurttigeni n(96*10-5mol/L)>liqurrtigein(100*-5mol/L),该 作用与5-脂质过氧化酶抑制作用相同,其中具有邻位酚羟基黄酮的作用最强。还有人证明犤6犦 LicochalconeA有抑制肿瘤发生的作用,liquiritin和GL能使大鼠腹上 肝癌及小鼠艾氏腹水癌细胞产生形态学上的变化。我国学者王秀梅等犤7犦报道,甘草叶中富黄酮 组分(LF)可诱导单核巨噬细胞产生肿瘤坏死因子作用,50ug/ml对C929细胞的溶解 为(7.21±0.97)%,500ug/ml为(55.18±2.14)%,与FM100 (从甘草甲醇提取物中得到的富黄酮组分)相比大3.4倍。我国学者马靖犤8犦等报道了甘草提 取物通过P53非依赖途径诱导胃癌MGC-803细胞凋亡;其作用机制犤9犦是钙池排空操纵 的外钙内流在甘草诱导MGC-803细胞凋亡之中发挥了决定性的作用。马靖等犤10犦还报道 说甘草提取物除可诱导胃癌MGC803凋亡之外,还可选择性诱导肝癌HepG2、肺癌NSC LC与宫颈癌Hela等几种人肿瘤细胞凋亡,但不能诱导胃癌BGC-823细胞凋亡。2.2 抗炎及抗变态反应作用前苏联学者研究表明,glycycoumarin有较强的消炎和抗变态 作用,比黄胺和抗生素的药效要好,日本学者小菅卓夫等从甘草中分离得到了有抗炎活性的黄酮成 分甘草甙(liquiritin)。另外,从新疆甘草中(种未定)分离得到的lic-och alconeA对十二氧十四烷酰大戟二萜醇醋酸酯(TPA)所致肿瘤和炎性水肿均有抑制作用 犤16犦。甘草中的异甘草酸(isoliquiritigenin)和甘草素(liquir itigenin)对透明酯酸酶的活性和免疫刺激所诱导的肥大细胞的组胺释放都有抑制作用犤 11犦。LicochalconeA和B还可抑制人多形核嗜中性白细胞中白三烯的生物合成, 并可抑制该细胞的脱颗粒犤12犦。又有报道说从光果甘草地上部分分离到的glabranin ,galangin,pinocembrin及pinocembrin的衍生物有明显的抗炎 作用犤13犦。2.3抗病原微生物作用2.3.1抗菌作用:甘草中黄酮类化合物中抗菌成分较 多,作用较强。黄酮单体化合物licochalconeA,licochalcineB,g labridin,glabrene等对革兰氏阳性菌中的金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抑制作 用相当于链霉素,对酵母菌和真菌抑制作用高于链霉素;对革兰氏阴性菌中的大肠杆菌和绿脓杆菌 抑制作用远低于链霉素犤14犦。GlepidotinA,glepidotinB,glad -ranin等化合物对用链霉素无效的白色念珠菌有不同程度的抑制作用,对金黄色葡萄球茵也 有抑制作用犤15犦。Glabrol,hispaglabridinA和B等化合物对金黄色 葡萄球菌的抑制作用不低于链霉素。Glabrene,glabrol,hispaglabr idinA,his-paglabrindinB,3-hybroxyglatbrol等化 合物对包皮圬分支杆菌都有不同程度的抑制作用犤16犦。LicochalconeA体外对革 兰氏阳性球菌、杆菌和棒型菌有明显的抑制作用,对军团病杆菌属(legionella)的抑 制作用各不相同,表明LicochalconeA可能开发为一个治疗呼吸道感染的新药犤17 犦。2.3.2抗寄生虫作用:体外试验表明,licochalconeA可抑制杜氏利什曼原 虫(leishmaniadonovani)和硕大利会什曼原虫(L.magior)的前鞭 毛体和无鞭毛体的生长,并可抑制硕大利什曼原虫对小鼠的感染和杜氏利什曼原虫对仓鼠的感染, 可认为它是一个有效的抗利什曼原虫的新药犤18犦。2.3.3抗病毒作用:(1)抗HIV作 用:日本学者从甘草鞣质活性成分研究中所得到的活性成分(包括黄酮类成分)加强了人体免疫缺 陷病毒(HIV)对ATL-IK(来源于成人T细胞白血病患者的细胞株)的拮抗作用,其中2 种新甘草查尔酮低浓度时显示出对HIV增殖的抑制作用。甘草根中常见的单体成分liquir itin,liquritigenin,isoliquiritin,isoliquiri tigenin对新城艾滋病毒有抑制作用犤19犦。甘草甜素(GL)也有抗HIV作用,已应 用于处理输血用的血制品,以预防因输血引起的艾滋病病毒(HIV)传播,并已获美国专利。H IV繁殖过程包括吸附、穿入、脱壳、早期蛋白的合成、病毒基因组核酸的复制、晚期蛋白质的合 成、核蛋白质合成、核壳体装配、病毒成熟、释放等。其中最关键的步骤是基因核酸复制,核蛋白 质的合成以及参与合成特异性的酶。GL通过抑制细胞膜蛋白激酶C和蛋白激酶P的活性抑制艾滋病毒的感染,而且也可以通过抑制艾滋病毒逆转录酶的活性而发挥作用犤20犦。又有研究发现犤21犦GL的硫化物(GLS)不仅可以通过与GL相同作用机理抑制HIV感染,而且也可抑制HIV的禽类骨髓母细胞瘤病毒(AMV)逆转录酶活性,由于GL不具抑制逆转录酶活性,因此
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