泡腾剂是近年来上市的一种新剂型 ,具有携带、使用方便 ,水中分布均匀 ,生物利用度高等优点 ,兼具有固体制剂和液体制剂的特点。但此类制剂的泡腾物料易受外界环境限制。维生素类泡腾剂近年来在国内外已有产品生产 ,有含单一成分或多种维生素及不同果味的系列产品 ,产品多为异型片 ,每日一片即可满足人体所需维生素的量。本文以维生素C为原料 ,制备了维生素C泡腾片 ,对其处方组成及制备工艺进行了研究。本工艺还适用于其他宜制成泡腾片的药物 ,如解热镇痛药、抗生素、中药制剂等 ,具有较大的推广意义。1 材料与仪器DP12 0单冲压片机 (江苏泰兴制药机械厂 ) ;柠檬酸、酒石酸、乳化桔子香精、甜橙香精、蛋白糖均为食品填加剂 ; 碳酸钠、无水碳酸氢钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇 6 0 0 0均为分析纯。2 方法与结果2 .1 处方筛选 处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题。2 .1.1 稀释剂的选择 泡腾片应该是完全溶于水的 ,所以稀释剂的选择范围比较窄 ,本实验对糖粉、糊精、乳糖及甘露醇进行考察 ,结果表明四种稀释剂中乳糖 /甘露醇 (10∶1)的各项指标均优于其他三种 ,故选乳糖 /甘露醇 (10∶1)作为稀释剂 (见表 1)。2 .1.2 润滑剂的选择 本实验对疏水性润滑剂硬脂酸镁、滑石粉及水溶性润滑剂聚乙二醇 6 0 0 0、十表 1 不同稀释剂的性能比较 稀释剂吸湿性不溶物可压性制粒难易度糖粉 ++-一般较难糖粉 /糊精 ( 2∶1) ++一般较难糖粉 /甘露醇 ( 2 :1) +-一般较难乳糖/甘露醇( 10∶1) --好易二烷基硫酸钠进行了考察 ,主要解决压片过程中的粘冲问题 ,结果表明聚乙二醇 6 0 0 0较其他几种润滑剂防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁 ,故选择聚乙二醇 6 0 0 0为润滑剂 (见表 2 )。表 2 不同润滑剂的性能比较 润滑剂粘冲程度不溶物起泡现象外观聚乙二醇 60 0 0 ---++硬脂酸镁 +++-滑石粉 +++-+十二烷基硫酸钠 +-+-2 .1.3 泡腾剂的选择 泡腾剂包括酸源和二氧化碳源 ,本实验分别以柠檬酸、酒石酸、柠檬酸 /酒石酸(1∶1)为酸源 ,碳酸钠、无水碳酸氢钠、碳酸钠 /无水碳酸氢钠 (1∶1)为二氧化碳源进行比较 ,结果表明 :柠檬酸虽然吸湿性较强 ,但其酸度 /质量比较好 ,而且口感也好 ,故选柠檬酸为酸源 ;碳酸氢钠、碳酸钠 /碳酸氢钠 (1∶9)两项指标基本相同 ,据报道碳酸钠 /碳酸氢钠 (1∶9)具有良好的稳定性和配伍性 ,所以选其为二氧化碳源 (见表 3)。表 3 不同酸源和二氧化碳源性能的比较 泡腾剂酸度 /质量 吸湿性口感 CO2 /质量 溶液pH值酒石酸小 -差柠檬酸较好 + +好酒石酸 /柠檬酸 (1∶1)较好 +较好碳酸钠差较高碳酸氢钠好较低碳酸钠 /碳酸氢钠 (1∶9)好较低2 .1.4 维生素C泡腾片的处方 维生素C泡腾片的处方如下 :维生素C 2 % ,柠檬酸 33.3% ,碳酸钠 /碳酸氢钠 (1∶9) 2 0 % ,乳糖 /甘露醇 (10∶1) 4 1.7% ,矫味剂及聚乙二醇 6 0 0 0适量。2 .2 工艺筛选2 .2 .1 酸、碱分别制粒压片柠檬酸 加稀释剂 单糖浆 软材 过筛 颗粒CO2 源 加稀释剂 单糖浆 软材 过筛 颗粒加润滑剂 混匀、压片该工艺粘冲现象严重 ,制得的泡腾片硬度不合格 ,崩解不完全 ,故不可采用。2 .2 .2 酸制粒后与碱颗粒混合压片柠檬酸 加稀释剂 1%PVP乙醇溶液 软材 过筛 颗粒 30～ 4 0目CO2 源颗粒加润滑剂 混匀、压片该工艺制得的泡腾片不美观 ,表面有白色斑点 ,且崩解不完全 ,故不被采用。2 .2 .3 酸碱混合后非水制粒压片柠檬酸、CO2 源 加稀释剂 1%PVP乙醇溶液 软材 过筛 颗粒 加润滑剂 混匀、压片该工艺制得的泡腾片硬度合格、崩解完全、外观整洁 ,故可以采用。2 .2 .4 粉末直接压片柠檬酸、CO2 源 加稀释剂、润滑剂 混匀、压片该工艺制得的泡腾片硬度合格、崩解迅速完全 ,缺点是表面不像 2 .2 .3工艺制得片剂色泽一致 ,考虑到其工艺简单 ,故也可采用。2 .3 维生素C泡腾片的制备2 .3.1 酸碱混合后非水制粒压片法 (R1) 将所有物料分别干燥并粉碎过 10 0目筛备用。香精加入到乳糖中使其充分吸收 ,干燥后过 10 0目筛 ,取处方量以等量递加的方法加入主药及其他辅料 ,过筛混匀 ,用1%PVP乙醇溶液为润湿剂制软材 ,过 18目筛得湿颗粒 ,干燥得干颗粒 ,整粒后加润滑剂混匀压片即得。2 .3.2 粉末直接压片法 (R2 ) 香精加入到乳糖中使其充分吸收 ,干燥后过筛 ,取 30～ 4 0目的乳糖颗粒备用。其余物料干燥后过 10 0目筛。取处方量的乳糖颗粒以等量递加的方法加入主药及其余辅料。混合均匀 ,压片即得。2 .4 质量检查2 .4 .1 重量差异 按照中国药典 2 0 0 0版二部附录ⅠA ,片剂重量差异项下依法检查 ,结果R1、R2泡腾片重量差异均符合中国药典的规定。2 .4 .2 崩解时限按照中国药典 2 0 0 0版二部附录ΧA ,崩解时限项下泡腾片依法检查 ,结果R1泡腾片的崩解时限为 (114± 3.4 )s ,R2泡腾片的崩解时限为 (72± 3.3)s ,两者均符合中国药典的规定。2 .4 .3 溶液 pH值的测定 分别取R1、R2处方样品 5片 ,加 15℃水 10 0ml使溶解 ,1min后按照中国药典 2 0 0 0版二部附录ⅪH ,pH值测定法依法测定 ,结果两者 pH值分别为 4 .0 2、4 .4 7。2 .4 .4 含量测定 按照中国药典 2 0 0 0版二部维生素C测定法依法测定 ,取本品 10片 ,精密称定 ,研细 ,精密称取适量 (约相当于维生素C 0 .2 g) ,加 0 .1mol/L硫酸溶液 75ml使溶解 ,加淀粉指示剂 1ml,立即用碘滴定液 (0 .1mol/L)滴定 ,至溶液蓝色并保持 30s不褪色。每 1ml碘滴定液相当于 8.80 6mg的维生素C ,重复三次 ,并做空白对照 ,结果R1处方的标示含量为 10 4 .4 %± 1.1,R2处方的标示含量为 10 0 .7%± 0 .8。2 .4 .5 泡腾片中CO2 量的测定 采用失重法进行测定。精密称重加 10 0ml水后的锥形瓶及 10片样品 ,记录总重量。将样品加入水中 ,振摇 2 0min ,待无气泡产生 ,再次精密称重锥形瓶 ,记录重量 ,其减少的重量即为CO2 的释放量。结果CO2 的平均释放量为 (10 1.8± 5 .3)mg/g。3 讨论3.1 用酸碱混合后非水制粒压片法制备维生素C泡腾片 ,在压片过程中仍然出现粘冲现象 ,推测可能是润湿剂聚维酮 (PVP)易吸潮的缘故 ;用粉末直接压片法制备得到的泡腾片 ,虽外观上不及酸碱混合后非水制粒压片法制得的泡腾片 ,但其制备工艺简单 ,粘冲现象有所缓解 ,故本文采用两种方法进行压片 ,制好的片剂仍应放于干燥的环境中 ,以免泡腾片在放置的过程中吸潮而失去泡腾效果。3.2 泡腾片的矫味剂选用甜橙香精和乳化橘子香精及蛋白糖 ,乳化橘子香精本身也是食用色素 ,显橙色 ,在 4 82nm处有最大吸收。本实验通过可见吸收光谱来控制色素的加入量 ,以此作为在制备过程中控制片剂颜色的质量标准。蛋白糖的甜度是蔗糖的 15 0～ 2 0 0倍 ,适用于糖尿病、肥胖患者 ,因此在食品填加剂中广泛使用<1～ 6 > 。维生素C泡腾片的制备@张丽锋$山西医科大学药学院临床药学教研室!太原030001
@石秀锦$山西医科大学药学院临床药学教研室!太原030001
@张淑秋$山西医科大学药学院临床药学教研室!太原030001
@苏畅$武警山西总队医院药剂科抗坏血酸;;工艺学,制药;;泡腾片目的 维生素C泡腾片的处 方筛选。方法 四种不同的方法制备维生素C泡腾片,从崩解度、溶解性,泡腾效果、外观等综合 评价。结果 采用酸碱混合非水制粒法和粉末直接压片法制得的泡腾片各项评价指标均较好。结论 采用以上二法制得的维生素C泡腾片质量符合中国药典规定,具有一定的推广价值<1> 章丽 华.口服泡腾片剂及处方设计
.国外医药合成药、生化药、制剂分册,1991,12(2):105～109.
<2> 杨志芳.泡腾片.国外医药合成药、生化药、制剂分册,1985,6(4):234～237.
<3> 马晶,解万翠,周翠兰,等.阿司匹林加维生素C泡腾片的制备.中国医药工业杂志,1999,30(8):355～356.
<4> 温文清,陈斌.中药泡腾片的工艺研究.中成药,1992,14(5):6.
<5> 李性天,耿立坚,曲春华.维生素C泡腾片的稳定性.中国药业,1997,6(2):21.
<6> 李锦,郭俊华,王锐,等.几种泡腾剂的二氧化碳测定方法比较.中成药,1998,20(6):42～43.山西省教育厅科研基金资助项目国药典 2 0 0 0版二部附录ⅪH ,pH值测定法依法测定 ,结果两者 pH值分别为 4 .0 2、4 .4 7。2 .4 .4 含量测定 按照中国药典 2 0 0 0版二部维生素C测定法依法测定 ,取本品 10片 ,精密称定 ,研细 ,精密称取适量 (约相当于维生素C 0 .2 g) ,加 0 .1mol/L硫酸溶液 75ml使溶解 ,加淀粉指示剂 1ml,立即
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