心脉宁主要成分包括丹参、黄芪、人参、葛根等。已有研究表明心脉宁对心肌缺血具有保护作用 ,并能减少缺血性心律失常的发生<1> 。为了进一步探讨心脉宁对冠心病防治的作用 ,本研究观察了心脉宁的抗凝血作用。1 材料和方法1 .1 材料 药物 :心脉宁由陕西省心脑血管病研究所生产 (批号 930 71 8)。动物 :小鼠、家兔及豚鼠均由第四军医大学实验动物中心提供。1 .2 实验方法1 .2 .1 凝血时间的测定 小鼠 30只 ,6～ 7周龄 ,雌雄不拘 ,体质量 1 8～ 2 2 g。随机分为对照组及心脉宁两个剂量组 ,每组 1 0只。对照组给予生理盐水 ,心脉宁两个剂量组分别给予 2 g/kg和 4g/kg的心脉宁混悬液 (以心脉宁胶囊按 40 0 g/L配制 )。给药均采用灌胃方式 ,每日 1次 ,连续 6d。末次给药后 30min,自内眦以毛细玻璃管取血 ,每 30 s折断 1次 ,直至出现血丝为止 ,并记录凝血时间。1 .2 .2 凝血酶原时间的测定 家兔 2 4只 ,雌雄不拘 ,体质量 2 .5～ 3.0 kg。随机分为心脉宁两个剂量组及对照组 ,每组 8只。 3组分别静脉注射心脉宁溶液 2 g/kg、4g/kg或等容积生理盐水 ,给药后 30min自颈动脉取血 1 .8ml,以 30 0 0 r/min离心 1 0min分离血浆。在放有凝血酶及 2 5 mmol/L Ca Cl2溶液各 0 .1 ml的试管中分别加入 3组的血浆 0 .1ml,立即计时 ,观察凝固膜出现的时间。1 .2 .3 优球蛋白溶解时间的测定 豚鼠 32只 ,雌雄不拘 ,体质量 2 5 0～ 40 0 g。随机分为对照组及心脉宁 3个剂量组 ,每组 8只。对照组给予生理盐水 ,心脉宁 3个剂量组分别给予 2 g/kg、4g/kg和 8g/kg的心脉宁混悬液 (以心脉宁胶囊按 40 0 g/L配制 )。均采用灌胃给药 ,每日 1次 ,连续 6d。末次给药后30 min,于心内取血 2 .7ml,加入装有枸椽酸钠 0 .3ml的试管中 ,以 30 0 0 r/min离心 1 0 min分离血浆 ;取血浆 0 .5 ml加蒸馏水 9ml和 1 0 ml/L醋酸 0 .1ml,置于 4℃冰箱内保存 30 min后 ,再以 30 0 0 r/min离心 1 5 min,加入硼酸钠缓冲液 ( p H9.0 ) 0 .5ml使沉淀溶解 ;置于 37℃恒温箱中水浴 ,再向管内加入 2 5 mmol/L Ca Cl2 溶液 ,观察从凝块形成到完全溶解的时间 ,此时间为优球蛋白溶解时间。纤维蛋白溶解酶活力 =1 0 0 0 0 /优球蛋白溶解时间。1 .2 .4 统计学处理 实验数据以 x±s表示。多组比较采用方差分析 ;如有显著差异 ,组间两两比较采用 t检验。 P≤ 0 .0 5为统计学具有显著性差异。2 结果2 .1 心脉宁对凝血时间的影响 对照组小鼠的凝血时间为 2 .1± 0 .4min;心脉宁 2 g/kg剂量组的凝血时间为 3.5± 0 .7min,与对照组比较差异显著 ( P<0 .0 5 ) ;心脉宁 4g/kg剂量组的凝血时间为 5 .6± 0 .8min,与对照组比较差异显著 ( P<0 .0 1 ) ,与心脉宁 2 g/kg剂量组比较差异显著 ( P<0 .0 5 )。2 .2 心脉宁对凝血酶原时间的影响 给药前的家兔凝血酶原时间为 8.9± 0 .8s;2 g/kg心脉宁组凝血酶原时间为 1 2 .5± 0 .7s,与给药前比较差异显著 ( P<0 .0 1 ) ;4g/kg心脉宁组凝血酶原时间为1 3.6± 0 .7s,与给药前比较差异显著 ( P<0 .0 1 ) ;两个剂量的心脉宁组之间比较无显著差异 ( P>.0 5 )。2 .3 心脉宁对血浆优球蛋白溶解时间的影响 心脉宁的 3个剂量组 ( 2、4、8g/kg)与对照组比较优球蛋白溶解时间明显缩短、纤维蛋白溶解酶活力显著增加 (表 1 )。表 1 心脉宁对豚鼠优球蛋白溶解时间及纤维蛋白溶解活力的影响 (n=8,x± s)组别 剂量( g/kg)优球蛋白溶解时间( min)纤维蛋白溶解酶活力 ( v)对照组— 3 3± 13 3 0 2± 10 0心脉宁 2 2 8± 12 a 3 5 6± 93 a42 4± 10 a 42 5± 90 b817± 10 b,c 5 78± 78b,c与对照组比较 ,a P<0 .0 5 ,b P<0 .0 1;与心脉宁 2 g/kg组比较 ,c P<0 .0 5。3 讨论心脉宁主要成分含有人参、丹参、黄芪、葛根等。既往研究表明心脉宁在防治心肌缺血和由其引起的心律失常方面具有显著作用<1> 。本研究对心脉宁的抗凝血作用进行了进一步的探讨。血液流变学指标异常 ,是影响冠状动脉血流量的重要因素之一。血小板聚集性增高、血液粘度增大 ,能使冠状动脉血流速度减慢及外周阻力增加 ,引起冠脉供血不足 ,诱发或加重冠心病 ;冠脉内血栓形成则是心肌梗死发生的直接原因。研究证实心肌缺血及再灌注时抗凝血酶 、纤维蛋白原及纤溶酶原均显著减低 ,认为与缺血/再灌注使血管壁损伤、激活了凝血系统 ,发生凝血 ,使上述成分消耗性减低有关 <2 >。因此 ,有效的抗凝对冠心病心肌缺血的防治具有重要的意义。以往研究发现丹参片和复方丹参滴丸可有效地降低纤维蛋白原含量和血小板及红细胞聚集 ,并能有效地扩张冠状动脉、缓解心绞痛的发作频率及改善心电图心肌缺血表现 <3～ 5>。另有研究表明黄芪与丹参合用对降低全血粘度具有协同作用<6> ,此外 ,用黄芪治疗早期糖尿病肾病患者除了可抑制血小板聚集、改善微循环外 ,还具有扩张血管、增加肾血流量的作用<7> 。也有研究表明葛根也可以显著减低纤维蛋白原含量 ,并明显改善患者的自觉症状和心电图表现 <8>。本研究发现心脉宁能明显延长凝血时间和凝血酶原时间 ,并使优球蛋白溶解时间明显缩短、纤维蛋白溶解酶活力明显增加 ,说明其具有明显的抗凝效果。这一研究结果与上述有关丹参、黄芪、葛根的抗凝机制的研究结果相符。心脉宁中丹参、黄芪、葛根除具有共同的抗凝作用外 ,还具有扩张冠状动脉、改善微循环及增加肾血流量等多种效果 ;提示心脉宁对冠心病的防治具有积极的作用。心脉宁抗凝血作用的观测@石玉$第四军医大学西京医院药剂科!陕西西安710032
@黄芩$第四军医大学西京医院药剂科!陕西西安710032
@王向荣$第四军医大学西京医院药剂科!陕西西安710032心脉宁;;凝血时间;;凝血酶原 时间;;优球蛋白溶解时间目的:探讨心脉宁对凝血时间、凝血酶原时间和优球蛋白溶解时间的影响。方法:小鼠30只,心脉宁混悬液灌胃,末次给药后30min自内眦以毛细玻璃管取血,记录凝血时间。家兔2 4只,iv心脉宁溶液后30 min颈动脉取血,测定凝血酶原时间。豚鼠32只,心脉宁混悬液灌胃,末次给药后30 m in于心内取血,测定优球蛋白溶解时间。结果:与对照组比较,不同浓度的心脉宁可延长凝血时间和凝血酶原时间,并缩短优球蛋白溶解时间。随心脉宁浓度的增加,凝血时间随之延长(P<0.0 5或
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@黄芩$第四军医大学西京医院药剂科!陕西西安710032
@王向荣$第四军医大学西京医院药剂科!陕西西安710032心脉宁;;凝血时间;;凝血酶原 时间;;优球蛋白溶解时间目的:探讨心脉宁对凝血时间、凝血酶原时间和优球蛋白溶解时间的影响。方法:小鼠30只,心脉宁混悬液灌胃,末次给药
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